[发明专利]吡咯并三嗪激酶抑制剂

摘要

本发明提供式I的化合物及其药用盐。所述式I的化合物抑制诸如Jak2和CK2的酪氨酸激酶活性，由此使它们可用作用于治疗癌症和其它疾病的抗增殖药物。

主权项

1.式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐或溶剂化物：其中R¹为氢、取代有0-3个R^a的C_1-6烷基、取代有0-3个R^a的C_3-6环烷基、取代有0-3个R^a的C_6-10芳基或-CONR¹²R¹³；R²和R³与它们所连接的氮原子一起形成哌嗪基环或二氮杂二环[2.2.1]庚基环；所述环取代有-COR¹⁴、-C(O)-C(O)-R¹⁴或-SO₂R¹⁴中的至少一个，所述环还取代有0-3个R^a；R⁷和R⁸独立为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或-(CH₂)_r-苯基；可选择地，R⁷和R⁸与它们所连接的氮原子一起形成5-10元杂环；R¹²和R¹³独立为氢、任选取代有R^a的C_1-6烷基、任选取代有R^a的C_3-6环烷基、取代有0-3个R^a的C_6-10芳基或含有选自N、O和S的1-4个杂原子的取代有0-3个R^a的5-10元杂环系统；或可选择地，R¹²和R¹³与它们所连接的氮原子一起形成4-8元环，所述环任选含有选自-N-、-S-和-O-的一个或多个额外杂原子；所述环取代有0-1个以下基团：氢、-OH或任选取代有0-5个R^a的C_1-6烷基；R¹⁴为氢、取代有0-3个R^14a的C_1-6烷基、取代有0-3个R^14a的C_1-6烯基、取代有0-3个R^14a的C_1-6炔基、C_1-6卤代烷基、取代有0-3个R^14a的-(CHR)_r-C_3-6环烷基、取代有0-3个R^14a的二环[4.2.0]辛三烯基、取代有0-3个R^14a的茚基、取代有0-3个R^14a的二氢茚酮基、取代有0-5个R^14a的-(CH₂)_r-C_6-10芳基或含有选自N、O和S的1-4个杂原子的取代有0-3个R^14a的-(CH₂)_r-5至10元杂环系统；R^14a为F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、-(CH₂)_rOR^b、-(CH₂)_rSR^b、-(CH₂)_rC(O)R^b、-(CH₂)_rC(O)OR^b、-(CH₂)_rOC(O)R^b、-(CH₂)_rNR⁷R⁸、-(CH₂)_rC(O)NR⁷R⁸、-(CH₂)_rNR^bC(O)R^b、-(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、-NR^bC(O)NR⁷R⁸、-S(O)_pNR⁷R⁸、-NR^bS(O)_pR^c、-S(O)R^c、-S(O)₂R^c、取代有0-1个R^a的C_1-6烷基、取代有0-1个R^a的C_1-6烯基、取代有0-1个R^a的C_1-6炔基、C_1-6卤代烷基、任选取代有0-2个R^a的-(CH₂)_r-3至14元碳环或包含碳原子和选自N、O和S(O)_p的1-4个杂原子的-(CH₂)_r-5至7元杂环，其中所述杂环取代有0-2个R^a；R^a为氢、F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CHF₂、CN、NO₂、-(CH₂)_rOR^b、-(CH₂)_rSR^b、-(CH₂)_rC(O)R^b、-(CH₂)_rC(O)OR^b、-(CH₂)_rOC(O)R^b、-(CH₂)_rNR⁷R⁸、-(CH₂)_rC(O)NR⁷R⁸、-(CH₂)_rNR^bC(O)R^c、-(CH₂)_rNR^bC(O)OR^c、-NR^bC(O)NR⁷R⁸、-S(O)_pNR⁷R⁸、-NR^bS(O)_pR^c、-S(O)R^c、-S(O)₂R^c、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、-(CH₂)_r-3至14元碳环或包含碳原子和选自N、O和S(O)_p的1-4个杂原子的-(CH₂)_r-5至7元杂环；R^b为氢、取代有0-2个R^d的C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、取代有0-2个R^d的C_3-6环烷基或取代有0-2个R^d的-(CH₂)_r-苯基；R^c为C_1-6烷基、C_3-6环烷基或-(CH₂)_r-苯基；R^d为氢、F、Cl、Br、OCF₃、CF₃、CN、NO₂、-OR^e、-(CH₂)_rC(O)R^b、-NR^eR^e、-NR^eC(O)OR^c、C_1-6烷基或-(CH₂)_r-苯基；R^e为氢、C_1-6烷基、C_3-6环烷基或-(CH₂)_r-苯基；R在每次出现时独立选自H、C_1-6烷基、-(CH₂)_rC_3-6环烷基或-(CH₂)_r苯基；p为0、1或2；r为0、1、2、3或4。