[发明专利]用于核酸运载系统的可释放阳离子脂质

摘要

本发明涉及一种用于核酸运载的可释放阳离子脂质和纳米粒子组分以及用其调整目标基因表达的方法。特别地，本发明涉及阳离子脂质含有酸易变连接基及含有其的纳米粒子组分。

主权项

1.一种化合物，具有结构式(I)：式中：R₁是胆固醇或其类似物；Y₁是O、S或NR₄；Y₂和Y₅是独立的O，S或NR₅；Y_3-4是独立的O、S或NR₆；L_1-2是独立的选择双功能链接基；M是一个易变酸链接基；(a)，(d)和(f)是独立的0或1；(b)，(c)是(e)是独立的0或正整数；X是C，N或P；Q₁是H、C_1-6烷基、NH₂，或-(L₁₁)_d1-R₁₁；Q₂是H、C_1-6烷基、NH₂，或-(L₁₂)_d2-R₁₂；Q₃是一个孤电子对、(＝O)、H、C_1-6烷基、NH₂或-(L₁₃)_d3-R₁₃；如果(i)当X是C，Q₃不是一个孤电子对或(＝O)；(ii)当X是N，Q₃是一个孤电子对；而且(iii)当X是P，Q₃是(＝O)，而且(f)是0，式中L₁₁、L₁₂和L₁₃是独立的已选的双选择功能间隔；(d1)，(d2)和(d3)是独立的0或正整数；R₁₁，R₁₂和R₁₃是独立的氢、NH₂，式中Y’₄是O、S或NR’₆；Y’₅是独立的O、S或NR’₅；(d’)和(f’)是独立的0或1；(e’)是0或一个正整数；X’是C、N或P；Q’₁是H、C_1-6烷基、NH₂或-(L’₁₁)_d’1-R’₁₁；Q’₂是H、C_1-6烷基、NH₂或-(L’₁₂)_d’2-R’₁₂；Q’₃是一个孤电子对、(＝O)、H、C_1-6烷基、NH₂或-(L₁₃)_d’3-R’₁₃；如果(i)当X’是C，Q’₃不是一个孤电子对或(＝O)；(ii)当X’是N，Q’₃是一个孤电子对；而且(iii)当X’是P，Q’₃是(＝O)，而且(f’)是0，式中L’₁₁、L’₁₂和L’₁₃是独立的选择双功能间隔；(d’1)、(d’2)和(d’3)是独立的0或正整数；R’₁₁、R’₁₂和R’₁₃是独立的氢、NH₂，R_2-3，和R’_2-3独立地选自：氢、羟氢氧基、胺、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-19分支烷基、C_3-8环烷基、C_1-6取代烷基、C_2-6取代烯基、C_2-6取代炔基、C_3-8取代环烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂环基、C_1-6杂芳基，和C_1-6取代杂芳基，并且R_4-7，和R’_5-7独立地选自：氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-19分支烷基、C_3-8环烷基、C1-6取代烷基、C_2-6取代烯基、C_2-6取代炔基的、C3-8取代环烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂环基、C_1-6杂芳基和取代C1-6杂环基，假如Q_1-3和Q’_1-3中至少一个包括：