[发明专利]用于核酸传递系统的可释放的偶联物

摘要

本发明是针对核酸传递系统并利用其调节目标基因表达的方法。尤其是，本发明涉及包含胞内体促释放基团的核酸偶联物。所述的核酸偶联物更进一步包含核定位信号基团，和/或细胞靶向基团。

主权项

我们要求：1.结构式(I)的化合物：其中R₁为结构式(Ia₁)或(Ia₂)的基团：X是O或S；R2为氢、离去基团、功能基团、靶向基团、非抗原性聚合体、或结构式(Ib₁)、(Ib₂)、或(Ib₃)的基团：M是O，或NR₅；R₃是OH、OR₆、SH、SR₇、离去基团、功能基团、靶向基团、非抗原性聚合物或结构式(Ic₁)、(Ic₂)或(Ic₃)的基团：Y₁是O、S、或NR₈；R₄是C_1-6烷基，C_1-6支链烷基或其中R_51-54分别选自由氢、氨基、叠氮、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基、氢、C_1-6烷基、C_3-8支链烷基、C_3-8环烷基、C_1-6取代烷基、C_3-8取代环烷基、芳基和取代芳基组成的组；R₅和R₈分别选自由氢、氨基、叠氮、羧基、氰基、卤素、羟基、硝基、氢、C_1-6烷基、C_3-8支链烷基、C_3-8环烷基、C_1-6取代烷基、C_3-8取代环烷基、芳基和取代芳基组成的组；R₆和R₇分别是C_1-6烷基、或C_1-6支链烷基，R₁₁是氢、C_1-6烷基、功能基团、靶向基团、或胞内体促释放基团；R₁₂是氢、C_1-6烷基、离去基团、功能基团、靶向基团、核定位信号肽、或非抗原性聚合物；R₁₃是选自由OH、OR₆、SH、SR₇、离去基团、功能基团、靶向基团、生物活性剂、和非抗原性聚合物、或组成的组，其中化学式(Ia₂)的一个基团存在及(g)是零；R₁₄是胞内体促释放基团；R_15-17分别选自由氢、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_3-19支链烷基、C_3-8环烷基、和C_1-6烷氧基组成的组，其中R_15-17在每次出现时分别是相同或不同的；L_1-3和L_6-9分别选自双功能连接器，其中L_1-3和L_6-9在每次出现时分别是相同或不同的；L_4-5分别选自包含与X邻接的末端硫的双功能隔离物；(c)是零或1；(d)和(g)分别是零或1；(b)、(e)、(f)、(h)、(i)、(j)和(k)分别是零或正整数；以及(n1)是零或从大约1到大约10的正整数；(n2)和(n3)分别是零或从大约1到大约10的正整数，假设至少R_1-3之一包含胞内体促释放基团，并且假设至少剩余的R_1-3之一包含生物活性剂，或当化学式(Ia₂)基团存在并且(g)是零时。