[发明专利]用于立体选择性生产(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-噁唑烷-2-酮的酮还原酶多肽

摘要

本发明内容提供了工程化的酮还原酶，所述工程化的酮还原酶相比于天然存在的野生型酮还原酶具有改进的特性，包括将5-((4S)-2-氧代-4-苯基(1，3-噁唑烷-3-基))-1-(4-氟苯基)戊烷-1，5-二酮还原为(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-噁唑烷-2-酮的能力。还提供了编码所述工程化酮还原酶的多核苷酸、能够表达所述工程化酮还原酶的宿主细胞以及在制造依折麦布的过程中使用所述工程化酮还原酶合成中间体(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羟基戊酰基]-4-苯基-1，3-噁唑烷-2-酮的方法。

主权项

一种重组酮还原酶多肽，所述重组酮还原酶多肽能够以比具有SEQID NO：8氨基酸序列的参考多肽提高的速率将底物5‑((4S)‑2‑氧代‑4‑苯基(1，3‑噁唑烷‑3‑基))‑1‑(4‑氟苯基)戊烷‑1，5‑二酮转化为产物(4S)‑3‑[(5S)‑5‑(4‑氟苯基)‑5‑羟基戊酰基]‑4‑苯基‑1，3‑噁唑烷‑2‑酮，并且其中所述底物被转化为具有至少约90％的立体异构体过量百分比的所述产物。