[发明专利]抗微生物凝胶制剂

摘要

本发明公开了分散在水溶胀聚合物中的含有N-卤代胺化合物或N，N-二卤代胺化合物的制剂，其中，90％该化合物在约25℃至少能稳定30天。本发明还公开了利用该类制剂治疗或预防由细菌、微生物、孢子、真菌或病毒的活性引发的感染的方法。

主权项

一种包含式(I)的化合物或其衍生物的制剂，A‑C(R1R2)R(CH2)nC(R3R4)‑Y‑Z  (I)其中，A是氢、HalNH‑或Hal2N‑，其中Hal是选自由氯、溴和碘组成的组中的卤素；R1是氢或选自由烷基、环烷基、杂烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基、和杂环烷基以及‑COOH组成的组中的可选取代的基团；R2是氢或选自由烷基、环烷基、杂烷基、卤代烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基组成的组中的可选取代的基团，或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成可选取代的环烷基或杂环烷基；R是碳‑碳单键或具有3至6个碳原子的二价环亚烷基；n是0或1至13的整数；R3和R4各自独立地选自由氢、氟、‑NH2、‑NHHal、‑NHal2组成的组，以及选自由烷基、环烷基、杂烷基、芳基、杂芳基和杂环烷基组成的组中的可选取代的基团；Y选自由单键、‑O‑、‑CF2‑、‑CHF‑、‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑C(＝O)NRa‑、‑NRaC(＝O)‑、P(＝O)(ORb)O‑、‑OP(＝O)(ORb)‑、‑P(＝O)(ORb)NRc‑、‑NRCP(＝O)(ORb)‑、‑S(＝O)2、‑S(＝O)2O‑、‑OS(＝O)2‑、‑S(＝O)2NRd‑、‑NRdS(＝O)2‑、或杂亚芳基组成的组，其中Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地选自由氢以及可选取代的烷基、芳基、环烷基、杂烷基、杂芳基和杂环烷基组成的组；二价(C1‑18)亚烷基，其中可选地一个或两个亚甲基被单取代或二取代的亚甲基代替；以及二价(C1‑18)杂亚烷基，其中所述二价(C1‑18)杂亚烷基是其中可选地一个或两个亚甲基被1个或2个‑NR′‑、‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)‑、＞C＝O、‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑C(＝O)NH‑、‑NHC(＝O)‑、‑C(＝O)NR′‑、‑NR′C(＝O)‑、‑S(＝O)2‑、‑S(＝O)2NR′‑、‑S(＝O)2NH‑、‑NR′S(＝O)2‑或‑NHS(＝O)2‑基团代替的二价(C1‑18)亚烷基，其中R′选自由氢、Cl、Br和可选取代的烷基、芳基、环烷基、杂烷基、杂芳基、杂环烷基、(C1‑5)烷基NHC(＝O)‑、(C1‑5)烷氧基C(＝O)‑、RaRbNC(＝O)‑、(C1‑5)烷基C(＝O)‑、(C6‑10)芳基C(‑O)‑和(C6‑10)芳基(C1‑4)烷基C(＝O)‑组成的组，其中Ra和Rb各自独立的选自氢、(C1‑5)烷基、(C3‑6)环烷基、(C1‑5)烷基NHC(＝O)‑、(C1‑5)烷基C(＝O)‑、(C6‑14)芳基、(C6‑10)芳基(C1‑4)烷基、包含4至10个环原子且环原子中的至少一个选自O、S和N杂原子的杂芳基，或杂环烷基(C1‑4)烷基，所述杂环烷基含有2至10个碳原子和1至4个选自N、O、或S的杂原子；Z选自由氢、‑CO2H、‑CONH2、‑SO3H、‑SO2NH2、‑P(＝O)(OH)2、‑B(OH)2、‑[X(R5)(R6)R7]Q、‑S(＝O)2NRcRd、‑S(＝O)2NHC(＝O)Re、S(＝O)2OC(＝O)NRcRd、‑S(＝O)2NRcC(＝O)NRcRd和‑S(＝O)2(N＝)C(OH)NRcRd组成的组，其中Rc和Rd各自独立地是氢或独立地选自由(C1‑5)烷基、(C3‑6)环烷基、(C1‑5)烷基NHC(＝O)‑、(C1‑5)烷基C(＝O)‑、(C6‑10)芳基C(＝O)‑、(C6‑10)芳基(C1‑4)烷基C(＝O)‑、(C6‑14)芳基、(C6‑10)芳基(C1‑4)烷基、包含4至10个环原子且环原子中的至少一个是O、S和N杂原子的杂芳基、以及含有2至10个碳原子和1至4个选自N、O或S杂原子的杂环烷基组成的组，并且Re是氢或选自由(C1‑5)烷基、(C3‑6)环烷基、(C6‑14)芳基，(C6‑10)芳基(C1‑4)烷基、包含4至10个环原子且环原子中的至少一个是O、S和N杂原子的杂芳基、以及含有2至10个碳原子和1至4个选自N、O或S杂原子的杂环烷基；或它们的盐、胺氧化物，或它们的衍生物或生物电等排体或药物前体；X选自由N、P、和S组成的组；Q是平衡离子或不存在；R5和R6各自独立地选自由烷基、芳基、环烷基、杂烷基、杂芳基和杂环烷基组成的组，其中的每一种可以是可选取代的；或R5和R6与它们所连接的X原子一起形成杂环烷基，其可以是可选取代的；以及R7是烷基、芳基、环烷基、杂烷基、杂芳基或杂环烷基，其中的每一种可以是可选取代的，并且X为N时R7还可以是O，条件是当X是S时R7不存在；以上定义成立的条件是如果R是二价环亚烷基，则n为不超过11的整数；其中，所述化合物分散在水溶胀聚合物中；其中，90％该化合物在约25℃能稳定至少30天。