[发明专利]三萜系化合物及其使用的方法

摘要

本发明提供了作为受体拮抗剂的治疗活性化合物和组合物及其使用方法。在一方面，所述化合物通过抑制包括PGE2 EP1、EP2和EP4受体在内的PGE2受体而用于缓解疼痛、炎症和急性期反应。

主权项

1.式(I)的化合物或者其药物可接受的盐、水合物、溶剂化物或异构体：其中：R¹是-H、烷基-C(O)-或芳基烷基-C(O)-；R²选自羟基-C_1-4烷基、烷氧基-C_1-4烷基、芳氧基-C_1-4烷基、烷基-C(O)O-C_1-4烷基和芳基烷基-C(O)O-C_1-4烷基；R³选自-NH₂、-NHR^a、-N(R^a)₂、-OH和-OR^b，其中R^a和R^b各自独立地为烷基、芳基、芳基烷基、羟基烷基或氨基烷基；其中R³取代基的脂肪族部分任选地被1至2个R^c取代基取代，所述R^c取代基独立地选自-OH、-NH₂、烷氧基、芳基烷氧基、卤素、烷基-C(O)O-、芳基烷基-C(O)O、芳基-C(O)O、烷基-C(O)NH-、芳基烷基-C(O)NH-、芳基-C(O)NH-、烷基氨基或二烷基氨基；或者任选地，任意两个相邻的R^c取代基与和它们相连的原子一起形成具有选自N、O或S的1至3个杂原子的5或6元杂环，其中所述杂环任选地被1至2个C_1-8烷基取代；R⁴是C_1-4烷基、卤代烷基、羟基烷基、烷基-C(O)O-C_1-4烷基、芳基烷基-NH-C_1-4烷基或烷氧基烷基；其中所述R³或R⁴基团的芳香族部分任选地被1至2个R^d取代基取代，所述R^d取代基独立地选自卤素、-CN、-NO₂、-OH、-R^e、-OR^e、-OC(O)NHR^e、-OC(O)N(R^e)₂、-OC(O)R^e、-OC(O)H、-NH₂、-NHR^e、-N(R^e)₂、-S(O)₂R^e、-SO₂NH₂、-SO₂NHR^e、-SO₂N(R^e)₂、-NHS(O)₂R^e、-NR^eS(O)₂R^e、-C(O)NH₂、-C(O)NHR^e、-C(O)N(R^e)₂、-C(O)H、-C(O)R^e、-NHC(O)R^e、-NR^eC(O)R^e、-CO₂R^e、-NHCO₂R^e和-NR^eCO₂R^e，其中每一R^e独立地为C_1-8烷基；并且前提是当R¹为-H或CH₃C(O)-，R²为-CH₂OH或-CH₂OC(O)CH₃并且R⁴为-CH₃或HOCH₂-时，R³不是-OH、-OMe、-OEt、-NHCH₂Ph、-O(CH₂)₂OH、-CH₂CH(OH)CH₂(OH)或2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-基-甲基。