[发明专利]偶氮和重氮衍生物及其在光疗中的用途

摘要

本发明主要涉及用于生物医学应用例如光疗的光试剂，包括1型光疗剂。提供了包含多个稠环的稠环偶氮和重氮化合物，所述稠环包括具有环内偶氮或环内重氮基团的第一个环，所述偶氮或重氮基团在暴露于波长为在电磁谱可见区和/或红外区的电磁辐射时能够被活化。本发明的光试剂使得多功能光疗平台能够用于治疗一系列病理病症，包括治疗癌症、狭窄和炎症。本发明还提供了包含所述稠环偶氮和重氮化合物的制品和制剂，以及制备和在体内或离体生物医学操作中使用所述稠环偶氮和重氮化合物作为光试剂的方法。

主权项

1.一种式(FX1)的化合物：其中：Y为-CU^aU^b-、-NU^a-、-O-、-S-或-C(O)-；Z为-CU^cU^d-、-NU^c-、-O-、S-或-C(O)-；其中每个U^a独立地为-(L⁴)_h-W⁴-R⁴；其中每个U^b独立地为-(L⁵)_i-W⁵-R⁵；其中每个U^c独立地为-(L⁶)_j-W⁶-R⁶；其中每个U^d独立地为-(L⁷)_k-W⁷-R⁷；X为氢、F、Cl、Br、I或At；Q为-C(R⁸R⁹)N＝N-、-C(R⁸)＝NN(R⁹)-或-N＝N-，L¹-L⁷中的每个如果存在则独立地为C₁-C₁₀亚烷基、C₃-C₁₀环亚烷基、C₂-C₁₀亚烯基、C₃-C₁₀环亚烯基、C₂-C₁₀亚炔基、亚乙烯基、亚乙炔基、亚苯基、1-氮-2，5-二氧环亚戊基、1，4-二氮环亚己基、-(CH₂CH₂O)_b-或-(CHOH)_a-；W¹-W⁷中的每个独立地为单键、-(CH₂)_n-、-(HCCH)_n-、-O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-SO₃-、-OSO₂-、-NR¹⁴-、-CO-、-COO-、-OCO-、-OCOO-、-CONR¹⁵-、-NR¹⁶CO-、-OCONR¹⁷-、-NR¹⁸COO-、-NR¹⁹CONR²⁰-、-NR²¹CSNR²²-、-O(CH₂)_n-、-S(CH₂)_n-、-NR²³(CH₂)_n-、-CO(CH₂)_n-、-COO(CH₂)_n-、-OCO(CH₂)_n-、-OCOO(CH₂)_n-、-CONR²⁴(CH₂)_n-、-CONR²⁵(CH₂)_n-、-NR²⁶CO(CH₂)_n-、-OCONR²⁷(CH₂)_n-、-NR²⁸COO(CH₂)_n-、-NR²⁹CONR³⁰(CH₂)_n-、-NR³¹CSNR³²(CH₂)_n-、-O(CH₂)_nNR³³CO(CH₂)_n-、-CO(CH₂)_n(CH₂OCH₂)_n(CH₂)_nNR³⁴(CH₂)_nNR³⁵CO-或-CO(CH₂)_nNR³⁶CO-；R¹-R⁹中的每个独立地为氢、-OCF₃、C₁-C₂₀烷基、C₅-C₂₀芳基、C₁-C₂₀酰基、C₂-C₂₀烯基、C₂-C₂₀炔基、C₅-C₂₀烷基芳基、C₁-C₂₀烷氧基、C₁-C₂₀烷氧羰基、C₁-C₂₀烷氧烷基、C₁-C₁₀聚羟基烷基、C₁-C₁₀聚烷氧烷基、卤素、卤代甲基、二卤代甲基、三卤代甲基、-CO₂R⁴⁰、-SOR⁴¹-OSR⁴²、-SO₂OR⁴³、-CH₂(CH₂OCH₂)_bCH₂OH、-PO₃R⁴⁴R⁴⁵、-OR⁴⁶、-SR⁴⁷、-NR⁴⁸R⁴⁹、-NR⁵⁰COR⁵¹、-CN、-CONR⁵²R⁵³、-COR⁵⁴、-NO₂、-SO₂R⁵⁵、-PO₃R⁵⁶R⁵⁷、-SO₂NR⁵⁸R⁵⁹、-CH₂(CHOH)_aR⁶⁰、-(CH₂CH₂O)_bR⁶¹、-SO₃R⁶²、-CH(R⁶³)CO₂H、-CH(R⁶⁴)NH₂、FL或Bm；或者其中R¹、R²、W¹、W²以及可选存在的L¹和L²与它们连接的原子一块组合形成一个或多个5、6或7元碳环或杂环；或者其中R²、R³、W²、W³以及可选存在的L²和L³与它们连接的原子一块组合形成一个或多个5、6或7元碳环或杂环；或者其中U^a和U^c与它们连接的原子一块组合形成一个或多个5、6或7元碳环或杂环；或者其中R³、W³和可选存在的L³、以及U^c与它们连接的原子一块组合形成一个或多个5、6或7元碳环或杂环；a和b中的每个独立地为选自1-100的一个整数；n独立地为选自1-10的一个整数；e、f、g、h、i、j和k中的每个独立地为0或1；R¹⁴-R³⁶中的每个独立地为氢、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₅-C₁₀芳基、C₁-C₁₀烷氧烷基、C₁-C₁₀聚羟基烷基、-(CH₂)_nCO₂R⁶⁵或-COR⁶⁶；R⁴⁰-R⁶²和R⁶⁵-R⁶⁶中的每个独立地为氢、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀烷氧烷基或C₁-C₁₀聚羟基烷基；R⁶³和R⁶⁴中的每个独立地为天然α-氨基酸的侧链残基；FL中的每个独立地为对应于吡嗪、噻唑、苯基呫吨、吩噻嗪、吩硒嗪、菁、吲哚菁、方酸菁、二吡咯并嘧啶酮、蒽醌、并四苯、喹啉、吖啶、吖啶酮、菲啶、偶氮染料、罗丹明、吩噁嗪、薁、氮杂薁、三苯甲烷染料、吲哚、苯并吲哚、吲哚碳菁、尼罗红染料或苯并吲哚碳菁的基团；并且Bm每个独立地为对应于氨基酸、肽、蛋白质、核苷、核苷酸、酶、糖、拟糖物、低聚物、脂质、聚合物、抗体、抗体片段、包含1至50个糖单元的单糖或多糖、糖肽、糖蛋白、拟肽、药物、类固醇、激素、适体、受体、金属螯合剂、包含1至50个核酸单元的单核苷酸或多核苷酸或者包含2至30个氨基酸单元的多肽的基团。