[发明专利]作为激酶抑制剂的嘧啶衍生物

摘要

本发明提供了式I的新的嘧啶衍生物及其药物组合物和使用这类化合物的方法。例如，本发明的嘧啶衍生物可用于治疗、改善或预防对抑制胰岛素样生长因子(IGF-1R)或间变性淋巴瘤激酶(ALK)有响应的病症。

主权项

1.式(1)的化合物：或其生理学上可接受的盐；其中环E可以任选含有双键；Z¹、Z²和Z³中的一个是NR⁶、N(R⁶)⁺-O^-或S(O)_1-2，且其余两个是CR₂；R¹是卤素或任选被卤素取代的C_1-6烷基；R²是吡啶-2-酮基、氮杂环庚烷-2-酮基或具有1-3个选自N、O和S的杂原子的单环的5-6元杂芳基；它们各自任选被R⁹取代，其中R⁹是C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_3-7环烷基；R³和R⁴各自是H；R⁵是卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素取代的C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷氧基、氰基或C(O)O_0-1R⁸；R⁶是H；C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们各自可以任选被卤素和/或羟基取代；-(CR₂)_p-OR⁷、其中t是1-3的-(CR₂)_p-CH(OH)C_tF_2t+1、(CR₂)_p-CN；(CR₂)_p-NR(R⁷)、-(CR₂)_p-C(O)OR⁷、(CR₂)_pNR(CR₂)_pOR⁷、(CR₂)_pNR-L-C(O)R⁸、C(O)(CR₂)_qOR⁸、-C(O)O-(CR₂)_p-NRR⁷、-C(O)-(CR₂)_p-OR⁷、L-Y、-L-C(O)R⁷、-L-C(O)-NRR⁷、-L-C(O)-NR-(CR₂)_p-NRR⁷、-L-C(O)NR(CR₂)_pOR⁷、-L-C(O)-(CR₂)_q-NR-C(O)-R⁸、-L-C(O)NR(CR₂)_pSR⁷、-L-C(O)NR(CR₂)_pS(O)_1-2R⁸、-L-S(O)₂R⁸、-L-S(O)₂-(CR₂)_q-NRR⁷、-L-S(O)₂NR(CR₂)_pNR(R⁷)或-L-S(O)₂NR(CR₂)_pOR⁷；或者，R⁶是选自式(a)、(b)、(c)或(d)的基团：R¹⁰是O、S、NR¹⁷，其中R¹⁷是H、C_1-6烷基、SO₂R^8a或CO₂R^8a；R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶独立地选自H；C_1-6烷氧基；C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们各自可以任选被卤素、氨基或羟基取代；或者R¹¹和R¹²、R¹²和R¹⁵、R¹⁵和R¹⁶、R¹³和R¹⁴或R¹³和R¹⁵与它们所连接的原子一起可以形成含有1-3个选自N、O和S的杂原子并且任选被氧代基和1-3个R⁵基团取代的3-7元的饱和、不饱和或部分不饱和的环；L是(CR₂)_1-4或价键；Y是C_3-7碳环、C_6-10芳基或5-10元杂芳基或4-10元杂环，它们各自任选被1-3个R⁵基团取代；R⁷、R⁸和R^8a独立地是C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基，它们各自可以任选被卤素、氨基、羟基或氰基取代；(CR₂)_qY或C_1-6烷氧基；或者R⁷是H；每个R独立地是H或C_1-6烷基；每个NRR⁷中的R和R⁷与N一起可以形成含有1-3个选自N、O和S的杂原子并且任选被氧代基和1-3个R⁵基团取代的5-6元环；m是2-4；n是1-3；p是1-4；且q是0-4。