[发明专利]对金属蛋白酶选择性的诊断剂

摘要

本发明涉及用诊断成像部分或甚至放射治疗部分适当标记的具有下式(I)的芳基-磺酰氨基化合物(其具有对金属蛋白酶MMP的亲和力)，其中R、R₁、R₂、R₃、G和n具有在说明书中记载的含义。本发明还涉及它们的制备方法、含有它们的药物组合物和它们作为诊断显像剂或放射治疗剂的应用。

主权项

1.化合物，其包含用下述一个或多个标记的式(I)金属蛋白酶抑制剂的一个或多个残基：i)成像部分；ii)放射治疗部分；iii)生物素或生物素化的部分，或脂类、磷脂或聚合部分；其中：R是式-Ar-X-Ar’(II)的基团，其中Ar是亚芳基、亚杂芳基、芳基或杂芳基，且Ar’与Ar相同或不同且独立于Ar地是芳基或杂芳基或H；所述Ar和Ar’任选地被一个或多个选自下述的基团取代：(i)直链或分支的烷基、烷氧基、羟烷基、烷氧基烷基、氨基、氨烷基、烷氨基、氨酰基、酰氨基、羧基或全氟化的烷基，它们各自在烷基链中具有1-4个碳原子；(ii)直链或分支的C₂-C₆链烯基或炔基；(iii)卤素或氰基(-CN)基团；X是单键，或它是选自下述的二价连接物：直链或分支的C₁-C₄亚烷基链、-O-、-S-、-S(O)₂-、-CO-、-NR’-、-NR’CO-或-CONR’-，其中R’是H或直链或分支的C₁-C₄烷基；R₁是氢、羟基或基团-Ra或-ORa，其中Ra选自直链或分支的C₁-C₄烷基或C₂-C₄链烯基；或Ra是式(III)的基团-(CH₂)_p-Z-(CH₂)_r-W    (III)其中p是0或1-4的整数；Z是单键，或选自下述的二价连接物：-O-、-NR’-、-NR’CO-或-CONR’-，其中R’如上面所定义；r是0或1-4的整数；且W是苯基或5或6元杂环，它们各自任选地被一个或多个选自下述的基团取代：-NH₂、-COR’、-CONHR’、-COOR’或-SO₂NHR’(其中R’如上面所定义)，被芳基或杂芳基取代，或被一个或多个上述(i)至(ii)的基团取代；R₂和R₃相同或不同且各自独立地是H、任选地被羟基或C₁-C₄烷氧基取代的直链或分支的C₁-C₄烷基、或选自下述的锌结合基团：-COOH、-COORb、-CONHOH、-CONHORb、-CONRbOH、-CONHS(O)₂Rb、-CONH₂、-CONHRb或-P(O)(OH)₂，其中Rb是在烷基链中具有1-4个碳原子的直链或分支的烷基、芳烷基或杂芳烷基；或上面R₂或R₃基团中的任一个连接到R₁上，从而形成5-7元杂环，其任选地被一个或多个氧代基团(＝O)取代；G是选自下述的基团：直链或分支的C₁-C₆烷基、芳基、杂芳基或芳烷基，或它是基团-(CH₂)_m-N(R₄)(R₅)；R₄是H或选自下述的基团：-CORc、-COORc、-S(O)₂Rc、-CONHRc或-S(O)₂NHRc，其中Rc是选自下述的基团：C₃-C₆环烷基、直链或分支的烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、杂芳烷基、烷芳基、烷基杂芳基、5或6元杂环基、烷基杂环基或杂环烷基，其在烷基链中具有1-4个碳原子；R₅是H，或R₄和R₅与它们键合的N原子一起形成任选地苯并稠合的4-6元杂环，其任选地被上面定义的基团Ra取代和/或被一个或多个氧代(＝O)基团取代；n是1或2；m是1-6的整数；及其药学上可接受的盐。