[发明专利]作为激酶抑制剂的新型苯基吡嗪酮

摘要

本发明提供根据通式I-V的5-苯基-1H-吡嗪-2-酮衍生物，其中，变量Q，R，Y¹，Y²，Y^2’，Y³，Y⁴，n和m如本文中所述定义，所述化合物抑制Btk。本文公开的化合物可以用于调节Btk的活性并且治疗与过度Btk活性相关的疾病。该化合物还可以用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎性和自身免疫疾病如类风湿性关节炎。还公开了含有式I-V化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

主权项

1.式I，II，III，IV或V的化合物其中R是H，-R¹，-R¹-R²-R³，-R¹-R³或-R²-R³；R¹是芳基，杂芳基，环烷基或杂环烷基，并且任选被一个或多个R^1’取代；其中每个R^1’独立地为低级烷基，羟基，低级羟烷基，低级烷氧基，卤素，硝基，氨基，环烷基，环烷基低级烷基，杂环烷基，氰基，硝基或低级卤代烷基；R²是-C(＝O)，-C(＝O)O，-(CH₂)_qC(＝O)O，-C(＝O)N(R^2’)₂，-(CH₂)_q，-O(CH₂)_q，-CH₂C(＝O)，-CH₂C(＝O)N(R^2’)₂或-S(＝O)₂；其中每个R^2’独立地为H，低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基或低级羟烷基；并且q是1，2或3；R³是H或R⁴；其中R⁴是低级烷基，低级杂烷基，低级烷氧基，氨基，芳基，芳基烷基，烷基芳基，杂芳基，烷基杂芳基，杂芳基烷基，环烷基，烷基环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，烷基杂环烷基或杂环烷基烷基，并且任选被一个或多个低级烷基，羟基，氧代，低级羟烷基，低级烷氧基，卤素，硝基，氨基，氰基，低级烷基磺酰基或低级卤代烷基取代；Q是CH₂，CH(Y’)或NH；其中Y’是卤素，羟基或低级烷基，其中所述低级烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基，低级烷氧基，氨基和卤素；Y¹是H或低级烷基；Y²是Y^2a或Y^2b；其中Y^2a是H或卤素；Y^2b是低级烷基，其任选被一个或多个Y^2b’取代；其中Y^2b’是羟基，低级烷氧基或卤素；每个Y^2’独立地为Y^2’a或Y^2’b；其中Y^2’a是卤素；Y^2’b是低级烷基，其任选被一个或多个Y^2’b’取代；其中Y^2’b’是羟基，低级烷氧基或卤素；n是0，1，2或3；Y³是卤素或低级烷基，其中所述低级烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基，低级烷氧基，氨基和卤素；m是0或1；Y⁴是Y^4a，Y^4b，Y^4c或Y^4d；其中Y^4a是H或卤素；Y^4b是任选被一个或多个取代基取代的低级烷基，所述取代基选自低级卤代烷基，卤素，羟基，氨基和低级烷氧基；Y^4c是任选被一个或多个取代基取代的低级环烷基，所述取代基选自低级烷基，低级卤代烷基，卤素，羟基，氨基和低级烷氧基；并且Y^4d是任选被一个或多个低级烷基取代的氨基；或其药用盐。在一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中：R是H，-R¹，-R¹-R²-R³，-R¹-R³或-R²-R³；R¹是芳基，杂芳基，环烷基或杂环烷基，并且任选被一个或多个R^1’取代；其中每个R^1’独立地为低级烷基，羟基，低级羟烷基，低级烷氧基，卤素，硝基，氨基，环烷基，杂环烷基，氰基，硝基或低级卤代烷基；R²是-C(＝O)，-C(＝O)O，-C(＝O)N(R^2’)，-(CH₂)_q，-O(CH₂)_q，-(CH₂)_qC(＝O)O，-O(CH₂)_qC(＝O)N(R^2’)，-CH₂C(＝O)N(R^2’)或-S(＝O)₂；其中R^2’是H或低级烷基；并且q是1，2或3；R³是H或R⁴；其中R⁴是低级烷基，低级烷氧基，氨基，芳基，芳基烷基，烷基芳基，杂芳基，烷基杂芳基，杂芳基烷基，环烷基，烷基环烷基，环烷基烷基，杂环烷基，烷基杂环烷基或杂环烷基烷基，并且任选被一个或多个低级烷基，羟基，氧代，低级羟烷基，低级烷氧基，卤素，硝基，氨基，氰基，低级烷基磺酰基或低级卤代烷基取代；Q是CH或N；Y¹是H或低级烷基；Y²是Y^2a或Y^2b；其中Y^2a是H或卤素；Y^2b是低级烷基，其任选被一个或多个Y^2b’取代；其中Y^2b’是羟基，低级烷氧基或卤素；每个Y^2’独立地为Y^2’a或Y^2’b；其中Y^2’a是卤素；Y^2’b是低级烷基，其任选被一个或多个Y^2’b’取代；其中Y^2’b’是羟基，低级烷氧基或卤素；n是0，1，2或3；Y³是卤素或低级烷基，其中所述低级烷基任选被一个或多个取代基取代，所述取代基选自羟基，低级烷氧基，氨基和卤素；m是0或1；Y⁴是Y^4a，Y^4b，Y^4c或Y^4d；其中Y^4a是H或卤素；Y^4b是任选被一个或多个取代基取代的低级烷基，所述取代基选自低级卤代烷基，卤素，羟基，氨基和低级烷氧基；Y^4c是任选被一个或多个取代基取代的低级环烷基，所述取代基选自低级烷基，低级卤代烷基，卤素，羟基，氨基和低级烷氧基；并且Y^4d是任选被一个或多个低级烷基取代的氨基；或其药用盐。