[发明专利]取代的喹唑啉

摘要

本发明涉及发现选择性血小板减少剂阿那格雷的取代的类似物，其具有降低的心血管副作用的潜在性，因此应该在骨髓增生性疾病的治疗中带来改善的患者顺应性和安全性。更具体地，本发明涉及某些咪唑并喹唑啉衍生物，其具有下面示出的通式，其中取代基具有权利要求1中所定义的含义，并且所述衍生物具有在人中作为血小板减少剂的功用。本发明的化合物通过抑制巨核细胞生成、并因此抑制血小板的形成而发挥作用。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：R¹和R²中的一个是R^a，并且另一个是氢或R^a；或者R¹和R²与它们连接的碳原子一起形成阻断基团，所述阻断基团发挥作用以在3-位阻止代谢反应；其中所述阻断基团是被1、2、3、4或5个R^b取代的C_3-8环烷基基团、被1、2、3、4或5个R^b取代的C_2-6烯基基团、或任选地取代的杂环基团；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自独立地选自氢、R^f和R^g；R⁹是氢、C_1-6烷基或者I族或II族金属离子；R¹⁰选自：氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_3-8环烷基，其中C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基和C_3-8环烷基中的每一个可以任选地被1至5个独立地选自卤素、羟基、氰基、硝基、C_1-4烷基磺酰基和COOH的基团取代；或者R¹⁰是药学上可接受的阳离子；X是O或S；R^a选自-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-OC(O)R^c、-N(R^c)R^d、-C(O)N(R^c)R^d、-N(R^c)C(O)R^d、被1、2、3、4或5个R^b取代的C_1-6烷基、被1、2、3、4或5个R^b取代的C_2-6烯基、被1、2、3、4或5个R^b取代的碳环基、和任选地取代的杂环基；R^b选自-N(R^c)R^d、-C(O)N(R^c)R^d、碳环基和杂环基，其中所述碳环基和杂环基基团各自任选地被1、2、3、4或5个独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、硝基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基取代；R^c和R^d各自独立地为氢或R^e；R^e选自C_1-6烷基和C_2-6烯基，所述C_1-6烷基和C_2-6烯基中的任一个任选地被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、氰基、氨基、羟基、硝基、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；R^f选自C_1-6烷基和C_2-6烯基，所述C_1-6烷基和C_2-6烯基中的任一个任选地被1、2、3、4或5个R^g取代；R^g选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、-OR^c、-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-OC(O)R^c、-S(O)₁R^c、-N(R^c)R^d、-C(O)N(R^c)R^d、-N(R^c)C(O)R^d、-S(O)₁N(R^c)R^d和-N(R^c)S(O)₁R^d；l是0、1或2。