[发明专利]噻唑基哌啶衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其前体，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁹、R¹⁰、R¹¹、Q和W具有权利要求1中所示的含义，其是鞘氨醇激酶抑制剂并且特别可以用于治疗肿瘤。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐、互变异构体和立体异构体、包括其所有比例的混合物在制备用于治疗受式I化合物抑制Sph激酶1影响的疾病的药物中的用途，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶各自彼此独立地表示H或A’，Q表示H、A、Hal、COOR⁷或CON(R⁷R^7’)，W表示[C(R⁸R^8’)]_pZ、CO-[C(R⁸R^8’)]_pZ、CO-N(R⁸)-[C(R⁸R^8’)]_pZ、CO-O-[C(R⁸R^8’)]_pZ、SO₂-[C(R⁸R^8’)]_pZ、CO[C(R⁸R^8’)]_pNHCOOA或[C(R⁸R^8’)]_pNHCOOA，R⁷、R^7’各自彼此独立地表示H或A’，R⁸、R^8’各自彼此独立地表示H、A、OA、NAA’或Het，R⁹表示H或A’，R¹⁰、R¹¹各自彼此独立地表示H、A’或OH，Z表示Het、Ar或A，A表示含有1-10个C原子的非支链的或支链的烷基，其中1-7个H原子可以被F、Cl、Br、OH和/或OCH₃代替，和/或其中一个或两个非相邻的CH₂基团可以被O、S、SO、SO₂、CO、COO、NR⁷、NR⁷CO、CONR⁷、CH＝CH和/或CH≡CH基团代替，或者含有3-7个C原子的环状烷基，Ar表示苯基、萘基或联苯，它们各自是未取代的或者被下列基团单-、二-、三-、四-或五取代：Hal、A、[C(R⁷R^7’)]_pOR⁷、[C(R⁷R^7’)]_pN(R⁷)₂、SR⁷、NO₂、CN、CHO、COOR⁷、CON(R⁷R^7’)、NR⁷COA、NR⁷SO₂A、SO₂N(R⁷R^7’)、S(O)_mA、O[C(R⁷R^7’)]_pN(R⁷)₂、O[C(R⁷R^7’)₂]Het、NHCOOA、NHCON(R⁷R^7’)、NHCOO[C(R⁷R^7’)]_pN(R⁷)₂、NHCOO[C(R⁷R^7’)]_pHet、NHCONH[C(R⁷R^7’)]_pN(R⁷)₂、NHCONH[C(R⁷R^7’)]_pHet、OCONH[C(R⁷R^7’)]_pN(R⁷)₂、OCONH[C(R⁷R^7’)]_pHet、CONR⁷[C(R⁷R^7’)]_pN(R⁷)₂、CONR⁷[C(R⁷R^7’)]_pHet、COA、[C(R⁷R^7’)]_pHet、[C(R⁷R^7’)]_pAr’、CO[C(R⁷R^7’)]_pHet、CO[C(R⁷R^7’)]_pAr’、CONR⁷[C(R⁷R^7’)]_pAr’、COO[C(R⁷R^7’)]_pHet、COO[C(R⁷R^7’)]_pAr’、S(O)_m[C(R⁷R^7’)]_pHet和/或S(O)_m[C(R⁷R^7’)]_pAr’，Ar’表示苯基，其是未取代的或者被下列基团单-、二-、三-、四-或五取代：Hal、A、OH、OA’、NH₂、NHA、NAA’、CN、CHO、COOR⁷、CON(R⁷R^7’)、NR⁷COA、NR⁷SO₂A、SO₂N(R⁷R^7’)、S(O)_mA和/或COA，A’表示含有1-8个C原子的非支链的或支链的烷基，其中1-7个H原子可以被F、Cl和/或Br代替，Het表示含有1至4个N、O和/或S原子的单-、二或三环饱和的、不饱和的或芳族杂环，其可以是未取代的或者被下列基团单-、二-或三取代：Hal、A、OR⁷、[C(R⁷R^7’)]_pAr、[C(R⁷R^7’)]_pHet’、COA、CO[C(R⁷R^7’)]_pAr、CO[C(R⁷R^7’)]_pHet’、CON(R⁸)[C(R⁷R^7’)]_pAr、CON(R⁸)[C(R⁷R^7’)]_pHet’、CON(R⁷R^7’)、COOR⁷、COO[C(R⁷R^7’)]_pAr、COO[C(R⁷R^7’)]_pHet’、S(O)_mA、S(O)_mAr、S(O)_mHet’、NO₂、CN、NR⁷COOA、NR⁷COOAr、NR⁷COOHet’、OCONHA’、OCONHAr、OCONHHet’、NR⁷SO₂A、NR⁷SO₂Ar、NR⁷SO₂Het’、SO₂N(R⁷)A、SO₂N(R⁷)Ar、SO₂N(R⁷)Het’、CHO、＝S、＝NH、＝NA、氧基(-O^-)和/或＝O(羰基氧)，Het’表示含有1至2个N和/或O原子的单环饱和的杂环，其可以被下列基团单-或二取代：A、OA、OH、Hal和/或＝O(羰基氧)，m表示0、1或2，n表示1、2或3，p表示0、1、2、3或4。