[发明专利]制备酰胺的方法

摘要

本发明涉及一种制备杀真菌活性化合物，例如三环胺衍生物(I)的方法。所述方法包括在存在硼酸催化剂或者锑催化剂的情况下偶联羧酸，例如式(II)的化合物与苯胺，例如式(III)的化合物其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y和Het在说明书中定义。

主权项

1.(a)一种制备式(I)化合物的方法其中Het是吡咯基或者吡唑基，两者被基团R8、R9和R10取代；X是单键；Y是(CR12R13)(CR14R15)m(CR16R17)n或者C＝C(A)Z，其中，A和Z独立地是C_1-6烷基或者卤素；m是0或者1；n是0或者1；R1是氢；R2和R 3各自独立地是氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或者C_1-4卤代烷氧基；R4、R5、R6和R7各自独立地是氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4卤代烷硫基、羟基甲基、C_1-4烷氧基甲基、C(O)CH₃或者C(O)OCH₃；R8、R9和R10各自独立地是氢、卤素、氰基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)亚烷基或者C_1-4卤代烷氧基(C_1-4)亚烷基，条件是R8、R9和R10至少一个不是氢；R12和R13各自独立地是氢、卤素、C_1-5烷基、C_1-3烷氧基、CH₂OH、CH(O)、C_3-6环烷基、CH₂O-C(＝O)CH₃、CH₂-C_3-6环烷基或者苄基；或者R12和R13与它们所连接的碳原子一起形成基团C＝O或者3-5元碳环；或者R12和R13一起形成C_1-5亚烷基或者C_3-6亚环烷基；以及R14、R15、R16和R17各自独立地是H或者CH₃；包括在存在硼酸催化剂或者锑催化剂的情况下，将式(II)的羧酸与式(III)的苯胺反应的步骤其中，Het如上所定义其中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和Y如上所定义；或者(b)一种制备(IA)式化合物的方法其中Heta是吡咯基、吡唑基或者噻唑基，各自被基团R4a、R5a、R6a取代；R1a是氢、氟代、氯代或者溴代；R2a是氢、氟代、氯代或者溴代；R3a是任选取代的C_2-12烷基，其中，当存在时，各个任选取代基独立地选自氟代、氯代、溴代、羟基、氰基、C_1-4烷氧基C(＝O)、甲酰基、硝基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4卤代烷硫基、HC(OR′)＝N和R′R″NN＝C(H)；任选取代的C_2-12烯基，其中，当存在时，各个任选取代基独立地选自氟代、氯代、溴代、羟基、氰基、C_1-4烷氧基C(＝O)、甲酰基、硝基、C_1-4-烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4卤代烷硫基、HC(OR′)＝N和R′R″NN＝C(H)；任选取代的C_2-12炔基，其中，当存在时，各个任选取代基独立地选自氟代、氯代、溴代、羟基、氰基、C1-4烷氧基C(＝O)、甲酰基、硝基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4卤代烷硫基、HC(OR′)＝N和R′R″NN＝C(H)；任选取代的C_3-12环烷基，其中，当存在时，各个任选取代基独立地选自C_1-3烷基、氟代、氯代、溴代、羟基、氰基、C_1-4烷氧基C(＝O)、甲酰基、硝基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4卤代烷硫基、HC(OR′)＝N和R′R″NN＝C(H)；任选取代的苯基，其中，当存在时，各个任选取代基独立地选自C_1-6烷基、氟代、氯代、溴代、羟基、氰基、C_1-4烷氧基C(＝O)、甲酰基、硝基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4卤代烷硫基、HC(OR′)＝N和R′R″NN＝C(H)；或任选取代的杂环基，其中，当存在时，各个任选取代基独立地选自C_1-6烷基、氟代、氯代、溴代、羟基、氰基、C_1-4烷氧基C(＝O)、甲酰基、硝基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_1-4烷硫基、C_1-4卤代烷硫基、HC(OR′)＝N；R′和R″独立地是氢或者C_1-4烷基；以及R4a、R5a和R6a独立地选自氢、氟代、氯代、溴代、氰基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4烷氧基(C_1-4)烷基和C_1-4卤代烷氧基(C_1-4)烷基，条件是R4a、R5a和R6a至少一个不是氢，包括在存在硼酸催化剂或者锑催化剂的情况下，将式(IIA)的羧酸与式(IIIA)的苯胺反应