[发明专利]药物组合物

摘要

本发明提供了药物组合物，其中通过与环糊精衍生物的组合，改善了式(I)所表示的不溶于水或微溶于水的化合物的溶解度和稳定性，以及本发明还提供了用于改善上述化合物的溶解度、稳定性等的方法，其中每个符号如说明书中所定义。

主权项

1.药物组合物，其包含：i)下式(I)表示的化合物或其盐或它们的前药：其中，Z、Z₁、Z₂、Z₃、Z₄和Z₅各自独立地选自C和N；R₁为-Y₁-R₁₂，或当Z₁为N时R₁不存在；R₂为-Y₂-R₁₃，或当Z₂为N时R₂不存在，或R₁与R₂一起形成取代或未取代的环；Y₁、Y₂和Y₃各自独立地不存在，或者为在R₁₂、R₁₃或R₁₄与Y₁、Y₂或Y₃所连接的环之间提供了1或2个原子间隔的连接基，其中提供了所述间隔的所述连接基的原子选自碳、氧、氮和硫；R₄选自氢、卤素、硝基、氰基、硫基、氧基、羟基、羰基氧基、烃氧基、羰基、氨基、(C_1-5)烃基氨基、(C_1-5)烃基、卤代(C_1-5)烃基、羰基(C_1-3)烃基、磺酰基(C_1-3)烃基、氨基(C_1-5)烃基、芳基(C_1-5)烃基、杂芳基(C_1-5)烃基、(C_3-6)环烃基和杂(C_3-6)环烃基，每个被取代或未被取代，条件是当R₄所连接的原子为N时，R₄不存在；R₅和R₆各自独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、硫基、氧基、羟基、烃氧基、芳氧基、杂芳氧基、羰基、氨基、(C_1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羰基(C_1-3)烃基、硫代羰基(C_1-3)烃基、磺酰基(C_1-3)烃基、亚磺酰基(C_1-3)烃基、氨基(C_1-10)烃基、亚氨基(C_1-3)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、芳基、杂芳基、(C_9-12)双环芳基和杂(C_4-12)双环芳基，每个被取代或未被取代，条件是当R₅和R₆中的任一个所连接的原子为N时，该R₅或R₆不存在。R₇选自氢、卤素、羟基、烃氧基、氨基和(C_1-5)烃基，每个被取代或未被取代，条件是当R₇所连接的原子为N时，R₇不存在；R₁₂和R₁₃各自独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、硫基、氧基、羟基、烃氧基、芳氧基、杂芳氧基、羰基、氨基、(C_1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羰基(C_1-3)烃基、硫代羰基(C_1-3)烃基、磺酰基(C_1-3)烃基、亚磺酰基(C_1-3)烃基、氨基(C_1-10)烃基、亚氨基(C_1-3)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、芳基、杂芳基、(C_9-12)双环芳基和杂(C_4-12)双环芳基，每个被取代或未被取代，或R₁₂与R₁₃一起形成取代或未取代的环；和R₁₄选自氢、卤素、硝基、氰基、硫基、氧基、羟基、烃氧基、芳氧基、杂芳氧基、羰基、氨基、(C_1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚磺酰基、(C_1-10)烃基、卤代(C_1-10)烃基、羰基(C_1-3)烃基、硫代羰基(C_1-3)烃基、磺酰基(C_1-3)烃基、亚磺酰基(C_1-3)烃基、氨基(C_1-10)烃基、亚氨基(C_1-3)烃基、(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、杂(C_3-12)环烃基(C_1-5)烃基、芳基(C_1-10)烃基、杂芳基(C_1-5)烃基、(C_9-12)双环芳基(C_1-5)烃基、杂(C_8-12)双环芳基(C_1-5)烃基、(C_3-12)环烃基、杂(C_3-12)环烃基、(C_9-12)双环烃基、杂(C_3-12)双环烃基、芳基、杂芳基、(C_9-12)双环芳基和杂(C_4-12)双环芳基，每个被取代或未被取代；条件是(a)当Z、Z₁、Z₂、Z₃和Z₅都为C，R₅为取代的氨基，且R₂为甲氧基或R₇为甲基或氨基时，-Y₃-R₁₄不为H；和(b)当R₁、R₅、R₆和R₇均为H，Z和Z₂均为N，R₂和R₄不存在，Z₁、Z₃、Z₄和Z₅均为C，且Y₃为NH时，R₁₄不为3-氯苯基；ii)至少一种环糊精衍生物，和iii)水。