[发明专利]PAI-1抑制剂

摘要

本发明提供了一种化学式(I)所示的、具有PAI-1抑制作用的化合物。在化学式(I)中，R¹代表可被选择性取代的C_6-10芳基等，T代表单键等，m为0或1，当m为0时，G代表-N-C(＝O)-CO₂H等，当m为1时，G代表氧原子等，R²代表可被选择性取代的C_6-10芳基等，E代表化学式(II)所示化合物(其中，R³¹、R³²、R³³和R³⁴的其中之一代表R¹-T-，而剩下的三个分别独立地代表氢原子等，同时R³⁵为-X-Y’、氢原子等)，X代表-CH₂-等，Y’代表羧基等，M代表单键等。

主权项

1.下面化学式(I)所示的化合物、该化合物的盐、该化合物的水合物、所述盐的水合物、所述化合物的溶剂化物或者所述盐的溶剂化物：式1其中：R¹代表C_6-10芳基或者具有1-5个选自下面取代基α-1中的取代基的C_6-10芳基，其中，当取代基的数量为2个或2个以上时，各取代基可以相同，也可以不同；T代表单键、1，4-哌嗪基、-R”-、-N(R’)-、式-CH₂R”-、式-C(＝O)N(R’)-、式-N(R’)C(＝O)-或者式-SO₂N(R’)-，其中，每个式左端的键与R¹键合，右端的键与E键合；R’代表氢原子或者C_1-6烷基；m代表0或1；当m是0时，G代表式-(CH₂)_j-N-C(＝O)-(CH₂)_h-CO₂H或者式-(CH₂)_j-N-W’-CO₂H，其中，每个式左端的键与E键合，N原子与M键合，其中：j代表0或1；h代表0、1、2或3；当m是1时，G代表单键、氧原子、-C(＝O)-或者硫原子；当m是0时，R²代表氢原子、C_3-8环烷基、C_1-6烷基取代的C_3-8环烷基、C_6-10芳基或者具有1-5个选自下面取代基β-1中的取代基的C_6-10芳基，其中，当取代基的数量为2个或2个以上时，各取代基可以相同，也可以不同；当m是1时，R²代表氢原子、C_6-10芳基或者具有1-5个选自下面取代基β-1中的取代基的C_6-10芳基，其中，当取代基的数量为2个或2个以上时，各取代基可以相同，也可以不同；E代表下面的化学式(II)：式2其中，当m是1时，R³⁴或者R³⁵代表式-X-Y’，其中：当R³⁵代表式-X-Y’时，R³¹、R³²、R³³和R³⁴的其中之一代表式R¹-T-，而其它三个分别独立地代表氢原子或者选自下面取代基γ-1中的基团；当R³⁴代表式-X-Y’时，R³¹、R³²和R³³的其中之一代表式R¹-T-，其它两个各自独立地代表氢原子或者选自下面取代基γ-1中的基团，而R³⁵代表氢原子；当m是0时，R³¹、R³²、R³³和R³⁴的其中之一代表式R¹-T-，而其它三个分别独立地代表氢原子或者选自下面取代基γ-1中的基团，而R³⁵代表氢原子或者选自下面取代基γ-1中的基团；X代表单键、-CH＝CH-、-C(＝O)-、式-V’-(V’)_k-、式-N(R⁴)-C(＝O)-、式-N(R⁴)-V’-或者式-(V’)_k-R”-W’-，其中，这些式中左边的键与苯环E键合，右边的键与Y’键合；R⁴代表氢原子或者C_1-6烷基；R”代表氧原子或者硫原子；V’代表亚甲基、或者具有1或2个选自下面取代基δ-1中的取代基的亚甲基；W’代表式-J¹-J²-J³-，其中，当G为式-(CH₂)_j-N-W’-CO₂H时，J¹与氮原子键合，而J³与羧基键合，并且当X为式-(V’)_k-R”-W’-时，J¹与R”键合，J³与Y’键合；J¹代表亚甲基、或者具有1或2个选自下面取代基ε-1中的取代基的亚甲基，其中，当取代基的数目为2时，该两个取代基可以相同，也可以不同；J²和J³分别独立地代表单键、亚甲基、或者具有1或2个选自下面取代基ε-1中的取代基的亚甲基，其中，当取代基的数目为2时，该两个取代基可以相同，也可以不同；k代表0、1或2；Y’代表羧基或者1H-四唑-5-基；M代表单键、式-C(＝O)-(Q¹)_n-(Q²)_p-(Q³)_r-、式-(Q¹)_n-(Q²)_p-(Q³)_r-(U’)_q-、式-(Q¹)_n-(Q²)_p-(U’)_q-(Q³)_r-或者式-(Q¹)_n-(U’)_q-(Q²)_p-(Q³)_r-，其中，每个式中左边的键与G键合，右边的键与R²键合；Q¹，Q²和Q³分别独立地代表亚甲基、或者具有1或2个选自下面取代基ζ-1中的取代基的亚甲基，其中，当取代基的数目为2时，该两个取代基可以相同，也可以不同；U’代表氧原子或者硫原子；n代表1至10的整数；p代表0至10的整数；q代表0或1；r代表0至10的整数；并且当M为式-C(＝O)-(Q¹)_n-(Q²)_p-(Q³)_r-时，n、p和r的总和是1至10的整数；当M为式-(Q¹)_n-(Q²)_p-(Q³)_r-(U’)_q-、式-(Q¹)_n-(Q²)_p-(U’)_q-(Q³)_r-或者式-(Q¹)_n-(U’)_q-(Q²)_p-(Q³)_r-时，n、p、q和r的总和是1至10的整数；并且：当G为式N-C(＝O)-CO₂H时，E为下面的式3：式3R¹为具有一个卤代C_1-6烷氧基取代基的苯基，T为单键，R²为苯基、或具有1或2个卤代C_1-6烷基取代基的苯基，M为式-(Q¹)_n-(Q²)_p-(Q³)_r-(U’)_q-、式-(Q¹)_n-(Q²)_p-(U’)_q-(Q³)_r-或者式-(Q¹)_n-(U’)_q-(Q²)_p-(Q³)_r-，n为1，p为0，q为0，r为0，Q¹为具有1或2个选自取代基ζ-1中的取代基的亚甲基，其中，当取代基的数目为2时，该两个取代基可以相同也可以不同；当G为式N-C(＝O)-CO₂H时，E为下面的式4：式4其中：R¹代表C_6-10芳基或者具有1-5个选自下面取代基α-1中的取代基的C_6-10芳基，其中，当取代基的数量为2个或2个以上时，各取代基可以相同，也可以不同；T代表单键、1，4-哌嗪基、-R”-、-N(R’)-、式-CH₂R”-、式-C(＝O)N(R’)-、式-N(R’)C(＝O)-或者式-SO₂N(R’)-，其中，每个式左端的键与R¹键合，右端的键与E键合；R’代表氢原子或者C_1-6烷基；m代表0或1；当m是0时，G代表式-(CH₂)_j-N-C(＝O)-(CH₂)_h-CO₂H或者式-(CH₂)_j-N-W’-CO₂H，其中，每个式左端的键与E键合，N原子与M键合，其中：j代表0或1；h代表0、1、2或3；当m是1时，G代表单键、氧原子、-C(＝O)-或者硫原子；当m是0时，R²代表氢原子、C_3-8环烷基、C_1-6烷基取代的C_3-8环烷基、C_6-10芳基或者具有1-5个选自下面取代基β-1中的取代基的C_6-10芳基，其中，当取代基的数量为2个或2个以上时，各取代基可以相同，也可以不同；当m是1时，R²代表氢原子、C_6-10芳基或者具有1-5个选自下面取代基β-1中的取代基的C_6-10芳基，其中，当取代基的数量为2个或2个以上时，各取代基可以相同，也可以不同；E代表下面的化学式(II)：R¹为具有1或2个取代基的苯基，该1或2个取代基选自：卤原子、卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基和卤代C_1-6烷氧基，其中，当取代基的数目为2时，该两个取代基可以相同也可以不同，与此同时，R²为具有两个卤代C_1-6烷基取代基的苯基，T为单键、1，4-哌嗪基、-R”-、-N(R’)-、式-CH₂R”-、式-C(＝O)N(R’)-或者式-N(R’)C(＝O)-；当G为式N-C(＝O)-CO₂H时，E为苯环，R¹为苯基，T为单键，且R²为2-羧基苯基，M为式-C(＝O)-(Q¹)_n-(Q²)_p-(Q³)_r-、式-(Q¹)_n-(Q²)_p-(Q³)_r-(U’)_q-、式-(Q¹)_n-(Q²)_p-(U’)_q-(Q³)_r-或者-(Q¹)_n-(U’)_q-(Q²)_p-(Q³)_r-；“取代基α-1”：卤原子，氰基，硝基，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，羧基，氨基，C_1-6亚烷基二氧基，C_1-6烷基磺酰基，C_1-6烷基羰基，C_1-6烷基磺酰氨基，羟基，以及羧基取代的C_1-6烷基；“取代基β-1”：卤原子，硝基，羟基，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷氧基，C_1-6烷硫基，苯基，羧基，羧基取代的C_1-6烷基，卤代C_1-6烷氧基取代的苯基，羧基取代的C_1-6烷氧基，C_1-6烷基取代的苯基，以及羧基取代的C_2-6烯基；“取代基γ-1”：卤原子，C_1-10烷基，羧基取代的C_1-10烷基，卤代C_1-10烷基，C_1-20烷氧基，C_3-8环烷氧基，具有1或2个C_1-6烷基取代基的C_3-8环烷氧基，卤代C_1-20烷氧基，羧基取代的C_1-20烷氧基，羟基，羟基取代的C_1-20烷氧基，C_1-6烷氧基取代的C_1-10烷氧基，C_3-8环烷基取代的C_1-20烷氧基，苯基取代的C_1-20烷氧基、其中苯基上可具有1至5个选自下面取代基η-1中的取代基，苯氧基、其中苯基上可具有1至5个选自下面取代基η-1中的取代基，苯氧基取代的C_1-20烷氧基，二(C_1-10烷基)氨基，金刚烷氧基，完全饱和的5-7元杂环基，其中该杂环基包括一个作为成环原子的氮原子，还可进一步包括一个作为成环原子的杂原子，该杂原子选自氮原子、氧原子和硫原子，并且该杂环基通过作为成环原子的氮原子与E键合；以及完全饱和且具有一个选自下面取代基θ-1中的取代基的5-7元杂环基，其中该杂环基包括一个作为成环原子的氮原子，还可进一步包括一个作为成环原子的杂原子，该杂原子选自氮原子、氧原子和硫原子，并且该杂环基通过作为成环原子的氮原子与E键合；“取代基δ-1”：C_1-6烷基；“取代基ε-1”：卤原子和C_1-10烷基；“取代基ζ-1”：C_1-6烷基，苯基和羧基；“取代基η-1”：C_1-6烷基和卤代C_1-6烷氧基；“取代基θ-1”：氧基。