[发明专利]制备旋光性α-氨基缩醛的方法

摘要

本发明涉及经过形成非对映异构盐通过拆分外消旋混合物或对映体混合物来制备旋光性α-氨基缩醛的方法，以及非对映异构盐形式的新型中间体。

主权项

1.制备式(R)-(I)或(S)-(I)的旋光性α-氨基乙缩醛的方法，其中：-R₁和R₂，可以相同或不同，表示直链或支链C₁-C₁₂烷基，或者R₁与R₂连接以形成未取代的或在4和/或5位上被一个或多个直链或支链的C₁-C₆烷基取代基取代的1，3-二氧五环-2-基，或未取代的或在4和/或5和/或6位上被一个或多个直链或支链的C₁-C₆烷基取代基取代的1，3-二氧六环-2-基；-R₃表示直链或支链的C₁-C₁₂烷基；C₂-C₁₂烯基；C₂-C₁₂炔基；C₃-C₁₀环烷基；C₃-C₁₀环烯基；环烷基烷基，其中环烷基和烷基具有上述定义；含3-10个原子的杂环烷基；杂环烷基烷基，其中杂环烷基和烷基具有上述定义；单环、双环或三环C₆-C₁₄芳基；含5-14个原子的杂芳基；芳烷基或杂芳基烷基，其中芳基、杂芳基和烷基具有上述定义；C(＝O)R₄基团，其中，R₄表示直链或支链C₁-C₁₂烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基，如上文所定义的那样，或者OR₅基团，其中，R₅表示H、直链或支链C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基，如上文所定义的那样，或R₄表示NHR₆基团，其中，R₆表示H、直链或支链C₁-C₁₂烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₃-C₁₀环烯基、杂环烷基、芳基或杂芳基，如上文所定义的那样；所有上述的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、芳基、杂芳基、芳烷基和杂芳烷基是未取代的或取代的；-星号*表示C原子是不对称碳，所述方法包括采用拆分剂将外消旋形式或对映体混合物形式的式(I)化合物拆分，其中，R₁，R₂，R₃和星号*具有上述定义，其特征在于该方法包括以下步骤：a)在溶剂中使式(I)的化合物与通式(II)-(VI)所示的旋光性α-氨基酸反应，其中：-R₇表示直链或支链C₁-C₁₂烷基；C₃-C₁₀环烷基；环烷基烷基，其中，环烷基和烷基具有上述定义；单环、双环或三环C₆-C₁₄芳基；芳烷基，其中，烷基和芳基具有上述定义；含5-14个原子的杂芳基；或杂芳基烷基，其中烷基和杂芳基具有上述定义；所有的烷基、环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基和杂芳基烷基是未取代的或取代的；-P表示9-芴基甲氧基羰基保护基团；-COR₈基团，其中，R₈表示H，直链或支链C₁-C₆烷基，单环、双环或三环C₆-C₁₄芳基或OR₉基团，其中，R₉表示直链或支链C₁-C₆烷基或芳基烷基，其中芳基和烷基具有上述定义；或-S(O₂)R₁₀基团，其中R₁₀表示直链或支链C₁-C₆烷基，单环、双环或三环C₆-C₁₄芳基或芳基烷基，其中芳基和烷基具有上述定义；所有的9-芴基甲氧基羰基、烷基、芳基和芳基烷基是未取代的或取代的；-X表示碳原子或硫原子；-R、R′、R″和R″′相互独立地表示一个或多个氢原子、卤素原子、羟基或氧基(＝O)；-星号*表示C原子是不对称碳，以便形成式(VII)-(XI)所示的非对映异构盐：其中R₁、R₂、R₃、R₇、P、X、R、R′、R″、R″′以及星号*具有上述定义，b)分离在介质中形成的式(VII)-(XI)的非对映异构盐，并且c)释放式(R)-(I)或(S)-(I)的旋光性α-氨基缩醛。