[发明专利]罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的制备方法

摘要

本发明公开了一种罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的制备方法，制备3-哌啶甲基苯酚和N-[3-(3-氨基丙氧基)-苄基]哌啶，以罗沙替丁草酸盐为原料，投入去离子水、搅拌溶解，抽入15％氨水，用氯仿提取三次，合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，将有机层加无水硫酸镁脱水，过滤，滤液用冷冻盐水冷却到-3℃以下，开始滴加乙酰氯溶液，温度控制在0℃以下，滴完后，水浴升温到20-25℃，反应半小时，继续升温40-45℃，保温反应1-3小时，TLC分析无原料点，加入丙酮a，搅拌均匀，静止结晶，冷却至0℃离心，用丙酮b洗涤，得湿品，真空干燥得到罗沙替丁醋酸酯盐酸盐。本发明工艺简单，成本低，收率较高且安全。

主权项

一种罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：a、制备3-哌啶甲基苯酚在反应釜中，室温下依次投入甲醇、哌啶、间羟基苯甲醛，搅拌至全部溶解，冷却至0-20℃，开始分批投入硼氢化钾，温度不超过10-30℃；投毕，升温至30-50℃，反应1-3小时，回收溶剂至基本无液滴，冷却40-60℃，在釜内加入水，搅拌，抽入31％盐酸，调至pH＝3，冷却到0-20℃，用浓氨水调节pH＝9，析出结晶，离心，用离子水洗涤；在50-70℃热风循环下，干燥6-10小时，得到3-哌啶甲基苯酚；b、制备N-[3-(3-氨基丙氧基)-苄基]哌啶在反应釜中加入二甲基亚砜、3-哌啶甲基苯酚、3-氯丙胺盐酸盐和片碱，搅拌，升温至50-70℃，保温反应1-3小时，待反应结束，冷却至室温，转入提取釜，加入水a、甲苯，搅拌，静止，分去水层，上层加水b，搅拌，静止，分取上层甲苯层，将甲苯层抽入蒸馏釜，减压蒸馏回收甲苯，减压至内温达95-110℃，真空度为-0.09Mpa，得到的残液即为N-[3-(3-氨基丙氧基)-苄基]哌啶；c、制备罗沙替丁草酸盐1)在反应釜中投入N-[3-(3-氨基丙氧基)-苄基]哌啶、乙醇酸，搅拌溶解，热至140-160℃，反应3-7小时，取样TLC分析无原料斑点则反应结束，转入脱色釜，再抽入无水乙醇a釜中，加活性炭a，在50-70℃脱色1-3小时，压滤，滤液冷却至30-40℃，分批加入草酸至pH＝6，用水冷却至0-5℃，结晶6-10小时，离心，得湿品；2)在反应釜中，投入95％乙醇、罗沙替丁草酸盐湿品，活性炭b，搅拌，加热回流脱色1-3小时。压滤，滤液冷却至0-5℃，结晶过夜，离心，滤饼用无水乙醇b洗涤，得湿品，滤饼在70-80℃干燥6-10小时，得羟乙酰胺草酸盐；d、罗沙替丁醋酸酯盐酸盐在反应釜中，投入去离子水、罗沙替丁草酸盐，搅拌溶解，抽入15％氨水，用氯仿提取三次，合并有机层，用饱和氯化钠水溶液洗涤1次，将有机层加无水硫酸镁脱水，过滤，滤液用冷冻盐水冷却到-3℃以下，开始滴加乙酰氯溶液，温度控制在0℃以下，滴完后，水浴升温到20-25℃，反应半小时，继续升温40-45℃，保温反应1-3小时，TLC分析无原料点，加入丙酮a，搅拌均匀，静止结晶，冷却至0℃离心，用丙酮b洗涤，得湿品，真空干燥得到罗沙替丁醋酸酯盐酸盐。