[发明专利]咪唑并[4,5-c]吡啶化合物和抗病毒治疗的方法

摘要

本发明涉及用于治疗或防止病毒感染的药物组合物，所述药物组合物包含作为活性要素的至少一种具有通式(A)的咪唑并[4，5-c]吡啶前药，通式(A)中的取代基如说明书中所述。本发明还涉及用于制备和筛选本发明的具有上述通式的化合物的方法，以及这些化合物在治疗或预防病毒感染中的用途。

主权项

1.一种具有通式(A)的化合物，及其盐、互变异构体、立体异构体、水合物和醇化物，式中：虚线代表任选的双键，前提是没有两个双键是彼此邻接的，且该虚线代表至少3个双键；R¹选自：氢、芳基、杂环基、C₁-C₁₀烷氧基、C₁-C₁₀硫代烷基、C₁-C₁₀烷基-氨基、C₁-C₁₀二烷基-氨基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基和C_4-10环炔基，其中，各基团任选地被1个或多个R⁶取代；Y选自：单键、O、S(O)m、NR¹¹、或C_1-10亚烷基、C_2-10亚烯基、C_2-10亚炔基，其中，各基团可任选地包含1-3个选自O、S或N的杂原子；R²和R⁴独立地选自：氢、C_1-18烷基、C_2-18烯基、C_2-18炔基、C_1-18烷氧基、C_1-18烷硫基、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R⁸、卤代烷氧基、卤代烷基、-C(＝O)R⁹、-C(＝S)R⁹、SH、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基烷基、C_1-18羟基烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基氧基、C_3-10环烷基硫基、C_3-10环烯基、C_7-10环炔基或杂环基，前提为当R²⁵或R²⁶之一存在时，则R²或R⁴选自：(＝O)、(＝S)和＝NR²⁷；X选自：C₁-C₁₀亚烷基、C_2-10亚烯基或C_2-10亚炔基，其中，各基团可包含一个或多个选自O、S、或N的杂原子，前提是任何此种杂原子不与环中的N邻接；m是0-2的任何整数；R³是任选地被至少一个R¹⁷取代的杂环基，然而前提是任选地被至少一个R¹⁷取代的R³不是吡啶基或5-氯噻吩基；R⁵选自：氢；C_1-18烷基、C_2-18烯基、C_2-18炔基、C_1-18烷氧基、C_1-18烷硫基、卤素、-OH、-CN、-NO₂、-NR⁷R⁸、卤代烷氧基、卤代烷基、-C(＝O)R⁹、-C(＝O)OR⁹、-C(＝S)R⁹、SH、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基烷基、C_1-18羟基烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基氧基、C_3-10环烷基硫基、C_3-10环烯基、C_7-10环炔基或杂环基；R⁶选自：氢、C_1-18烷基、C_2-18烯基、C_2-18炔基、杂环基、C_1-18烷氧基、C_1-18烷硫基、C_1-18烷基亚砜、C_1-18烷基砜、C_1-18卤代-烷基、C_2-18卤代-烯基、C_2-18卤代-炔基、C_1-18卤代-烷氧基、C_1-18卤代-烷硫基、C_3-10环烷基、C_3-10环烯基、C_7-10环炔基、卤素、OH、CN、氰基烷基、-CO₂R¹⁸、NO₂、-NR⁷R⁸、C_1-18卤代烷基、C(＝O)R¹⁸、C(＝S)R¹⁸、SH、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基亚砜、芳基砜、芳基磺胺、芳基(C_1-18)烷基、芳基(C_1-18)烷氧基、芳基(C_1-18)烷硫基、C_1-18羟基烷基，其中，各基团可任选地被至少一个R¹⁹取代；R⁷和R⁸独立地选自：氢、C_1-18烷基、C_1-18烯基、芳基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、杂环基、-C(＝O)R¹²；-C(＝S)R¹²、通过氨基酸的羧基连接的氨基酸残基，或其中R⁷和R⁸与氮一起形成杂环基；R⁹和R¹⁸独立地选自：氢、OH、C_1-18烷基、C_2-18烯基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、C_1-18烷氧基、-NR¹⁵R¹⁶、芳基、通过氨基酸的氨基连接的氨基酸残基、CH₂OCH(＝O)R^9a或CH₂OC(＝O)OR^9a，其中，R^9a是C₁-C₁₂烷基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀烷基芳基或C₆-C₂₀芳烷基；R¹¹选自下组：氢、C_1-18烷基、C_2-18烯基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、芳基、-C(＝O)R¹²、杂环基或氨基酸残基；R¹²选自下组：氢、C_1-18烷基、C_2-18烯基、芳基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基或氨基酸残基；R¹⁵和R¹⁶独立地选自：氢、C_1-18烷基、C_2-18烯基、C_2-18炔基、芳基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基或氨基酸残基；R¹⁷独立地选自下组：氢、C_1-18烷基、C_2-18烯基、C_2-18炔基、C_1-18烷氧基、C_1-18烷硫基、C_1-18烷基亚砜、C_1-18烷基砜、C_1-18卤代烷基、C_2-18卤代烯基、C_2-18卤代炔基、C_1-18卤代烷氧基、C_1-18卤代烷硫基、C_3-10环烷基、C_3-10环烯基、C_7-10环炔基、卤素、OH、CN、CO₂H、CO₂R¹⁸、NO₂、NR⁷R⁸、卤代烷基、C(＝O)R¹⁸、C(＝S)R¹⁸、SH、芳基、芳氧基、芳硫基、芳基亚砜、芳基砜、芳基磺胺、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基烷硫基、杂环基、C_1-18羟基烷基，其中，所述的各芳基、芳氧基、芳硫基、芳基亚砜、芳基砜、芳基磺胺、芳基烷基、芳基烷氧基、芳基烷硫基、杂环基或C_1-18羟基烷基任选地被1个或多个R¹⁹取代；R¹⁹选自：氢、C_1-18烷基、C_2-18烯基、C_2-18炔基、C_1-18烷氧基、C_2-18烯氧基、C_2-18炔氧基、C_1-18烷硫基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、C_4-10环炔基、卤素、-OH、-CN、氰基烷基、-NO₂、-NR²⁰R²¹、C_1-18卤代烷基、C_1-18卤代烷氧基、-C(＝O)R¹⁸、-C(＝O)OR¹⁸、-O-烯基-C(＝O)OR¹⁸、-O-烷基-C(＝O)NR²⁰R²¹、-O-烷基-OC(＝O)R¹⁸、-C(＝S)R¹⁸、SH、-C(＝O)N(C_1-6烷基)、-N(H)S(O)(O)(C_1-6烷基)、芳基、杂环基、C_1-18烷基砜、芳基亚砜、芳基磺胺、芳基(C_1-18)烷氧基、芳氧基、芳基(C_1-18烷基)氧基、芳硫基、芳基(C_1-18)烷硫基或芳基(C_1-18)烷基，其中，各基团可任选地被1个或多个选自下组的基团取代：＝O、-NR²⁰R²¹、CN、C_1-18烷氧基、杂环基、C_1-18卤代烷基、杂环基烷基、通过烷基、烷氧基烷氧基或卤素与R¹⁷连接的杂环基；R²⁰和R²¹独立地选自：氢、C_1-18烷基、C_2-18烯基、C_2-18炔基、芳基、C_3-10环烷基、C_4-10环烯基、-C(＝O)R¹²、羧基酯取代的杂环基或-C(＝S)R¹²；R²⁵和R²⁶不存在、或独立地选自：氢、C_1-18烷基、C_3-10环烷基、芳基、杂环基，其中，各基团可任选独立地被1-4个选自下组的基团取代：C_1-8烷基、C_1-6烷氧基、卤素、CH₂OH、苄氧基和OH；以及R²⁷选自：氢、C_1-18烷基、C_3-10环烷基、C_3-10环烷基-C_1-6烷基、芳基和芳基C_1-18烷基。