[发明专利]5-元杂环衍生物、其制备及其作为药物的用途

摘要

本发明涉及可用于制备药物的通式(I)化合物，该药物用于抑制单胺氧化酶(MAO)和/或脂质过氧化和/或充当钠通道调制剂。所得药物具体用于治疗帕金森氏病、老年性痴呆、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化、精神分裂症、抑郁症、精神病、疼痛和癫痫。本发明化合物相当于通式(I)，其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且应使通式(I)排他性地相当于下列子式之一：(I)₁、(I)₂、(I)₃和(I)₄，其中A尤其代表取代的苯基或联苯基，B尤其代表H或烷基，X尤其代表NH或S，Y代表O或S，n是从0至6的整数，R¹和R²彼此独立地尤其代表选自下列的基团：氢原子或烷基或环烷基；Ω代表NR⁴⁶R⁴⁷或OR⁴⁸，R⁴⁶和R⁴⁷尤其代表选自下列的基团：氢原子或烷基、环烷基、炔基、氰基烷基、烷氧羰基、芳烷氧羰基或(环烷基)氧基羰基，R⁴⁸代表氢原子或烷基、炔基或氰基炔基。

主权项

1、通式(I)化合物或其药物可接受盐在制备药物中的用途：呈外消旋形式、对映异构形式或任意这些形式的组合，其中Het是包含2个杂原子的5元杂环且应使通式(I)排他性地相当于下列子式之一：其中A代表其中Q代表H、-OR²²、-SR²²或者可选被一个或多个取代基取代的苯基，取代基独立地选自卤原子、烷基或烷氧基，和一组一起代表亚甲二氧基或亚乙二氧基的两个取代基，或者Q代表-COPh、-OPh、-SPh、-SO₂Ph或-CH₂Ph基团，所述-COPh、-OPh、-SPh、-SO₂Ph或-CH₂Ph基团可选地在其芳族部分上被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自烷基或烷氧基和卤原子，R²²代表氢原子或烷基，R¹⁹、R²⁰和R²¹独立地代表氢、卤素、OH、烷基、烷氧基、氰基、硝基、环烷基、-SO₂NHR⁴⁹、-CONHR⁵⁵、-S(O)_qR⁵⁶、-NH(CO)R⁵⁷、-CF₃、-OCF₃或NR²⁷R²⁸基团，R²⁷和R²⁸独立地代表氢原子或烷基，或者R²⁷和R²⁸与携带它们的氮原子一起构成具有5至6个选自-CH₂-、-NH-和-O-的成员的杂环，R⁴⁹和R⁵⁵每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷基羰基，q代表从0至2的整数，R⁵⁶和R⁵⁷每次当它们存在时独立地代表氢原子或烷基或烷氧基，或者A代表烷基或环烷基，B代表氢原子、含有1至6个碳原子的直链或支链的烷基、或可选被取代1至3次的碳环芳基，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基和碳环芳基，X代表NR³⁸，R³⁸代表氢原子或烷基、芳烷基、烷基羰基或芳烷基羰基，R¹和R²独立地代表氢原子、烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、-(CH₂)_g-NH-COR⁷⁰基团、或者芳烷基或杂芳基烷基，可选地在芳基或杂芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基和氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R⁷⁰每次当它存在时独立地代表烷基或烷氧基；R¹和R²可以可选地与携带它们的碳原子一起构成3至7元碳环；Ω代表NR⁴⁶R⁴⁷基团，其中：R⁴⁶和R⁴⁷独立地代表氢原子或烷基、环烷基或环烷基烷基、-CO-NH-R⁵¹、-CO-O-R⁵¹或-SO₂-R⁷²基团，或者杂芳基、芳烷基、芳氧基烷基或芳基亚氨基之一，可选地在杂芳基或芳基上被一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、羟基、氰基或硝基、氨基、烷基氨基或二烷基氨基，R⁵¹代表氢原子、环烷基或环烷基烷基之一，其中该环烷基含有3至7个碳原子，含有1至8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基烷基，或者芳基或芳烷基，所述芳基或芳烷基能够被一个或多个取代基取代，取代基独立地选自卤原子和烷基或烷氧基，R⁷²代表烷基，或者苯基或芳烷基之一，可选地在芳环上被一个或多个基团取代，取代基选自卤原子、烷基或烷氧基；g代表从1至6的整数；最后n代表从0至6的整数，所述药物用于治疗疼痛、癫痫、与神经变性有关的障碍、双极障碍和易激性结肠综合征。