[发明专利]6-取代-4-色满酮-2-甲酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种6-取代-4-色满酮-2-甲酸的制备方法，以苯酚或其衍生物和顺丁烯二酸酐为原料，包括如下步骤：1)酚酯化：苯酚或其衍生物与顺丁烯二酸酐在碱催化下进行反应；2)羧基酯化：将3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸溶解于有机溶剂I中，加入酯化催化剂和醇进行反应；3)Fries重排：将3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯与三氯化铝混合进行反应；4)Michael加成：将3-(4-取代-2-羟基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸与碳酸氢钠溶液进行反应。采用本发明的制备方法生产6-取代-4-色满酮-2-甲酸，具有操作简单安全、生产成本低的特点。

主权项

1、一种6-取代-4-色满酮-2-甲酸的制备方法，其特征是，以苯酚或其衍生物和顺丁烯二酸酐为原料，包括如下步骤：1)、酚酯化：苯酚或其衍生物与顺丁烯二酸酐在碱催化下，于水溶液中室温下反应0.5～4h；所述苯酚或其衍生物∶碱∶顺丁烯二酸酐的摩尔比＝1.0～2.0∶1.0～3.0∶1，所得的反应混合液依次经酸化、过滤、水洗和干燥，得3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸；2)、羧基酯化：将3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸溶解于有机溶剂I中，加入酯化催化剂和醇，3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸∶酯化催化剂∶醇的摩尔比＝1∶0.3～1∶2.0～10.0，加热回流反应4～10h；除去有机溶剂，得3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯；3)、Fries重排：将3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯与三氯化铝混合，3-(4-取代苯基)-3-氧代-2-丁烯酸酯∶三氯化铝的摩尔比＝1∶1.0～3.0，在有机溶剂II中于100℃～160℃反应6～12h；反应结束后，自然冷却至室温，得混合物；加入稀盐酸至混合物溶解，静置分层；水相留存，在所得的有机层中加入氢氧化钠溶液提取；将所得的提取液与上述留存的水相合并后用浓盐酸中和至酸性，过滤得沉淀物，干燥，得到3-(2-羟基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸；4)、Michael加成：将3-(4-取代-2-羟基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸与碳酸氢钠溶液于60℃～100℃加热反应0.2h～1h；3-(4-取代-2-羟基苯基)-3-氧代-2-丁烯酸∶碳酸氢钠的摩尔比为1∶3，然后用浓盐酸调节pH至1～3，抽滤、水洗、干燥，得到目标产物6-取代-4-色满酮-2-甲酸。