[发明专利]一种扎托布洛芬的新的制备方法

摘要

本发明公开了一种扎托布洛芬的新的制备方法，本路线操作简单，绿色环保，适合于工业化大生产的有机合成方法，能够实现产业化。扎托布洛芬是一种具有消炎、阵痛、解热作用的非甾体抗炎药。

主权项

1.一种结构式如下的扎托布洛芬的新的制备方法，包括以下步骤：(a)、以5-(1-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸为起始原料，将中间体I 5-(1-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸、碘、原甲酸三乙酯、氧化亚铜加入到三口反应瓶中于55℃搅拌反应2小时。降至室温，加入25％硫代硫酸钠水溶液，搅拌4小时，用乙酸乙酯提取，合并提取液，水洗，干燥，减压回收溶剂，残余物中加入溶剂，碱溶液，回流反应5小时，用盐酸中和后，乙酸乙酯提取，提取液水洗，干燥，减压浓缩，得到白色固体，即中间体II。(b)、将中间体II、多聚磷酸及二氯甲烷加入到三口反应瓶中于33～53℃反应1小时，倒入冰水中，分出二氯甲烷层，依次用NaHCO₃水溶液、盐水洗涤，干燥，减压浓缩溶剂至1/4量，加入正己烷，析出结晶，过滤得淡黄色结晶性固体，得到扎托布洛芬粗品。(d)、将扎托布洛芬粗品加入有机溶剂，加热回流溶解后，加入适量活性炭脱色，趁热过滤，滤液加入正己烷至有结晶析出，冷冻，过滤，干燥得类白色固体，得到扎托布洛芬，即化合物I。