[发明专利]拉米夫定非对映选择合成方法

摘要

拉米夫定的非对映选择合成生产方法，它以手性助剂L-薄菏醇为起始原料，在浓硫酸的作用下“一锅烩”合成反5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1′R，2′S，5′R)薄荷醇酯，选择三乙醇胺得到反式体反5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1′R，2′S，5′R)薄荷醇酯，与酰化剂反应得到反式-5-乙酰氧基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1′R，2′S，5′R)薄荷醇酯，与胞嘧啶在碱的作用下成苷得5S-胞嘧啶-1′-基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-(1′R，2′S，5′R)薄荷酯，再经还原剂还原、与阿斯匹林成盐，游离析出拉米夫定。它在反应过程中加入三乙醇胺作为互变剂，使拉米夫定的收率大大提高。在反应过程中加入阿斯匹林，使拉米夫定形成水溶性差的阿斯匹林盐，可有效地从这类介质中分离和析出。

主权项

1、一种拉米夫定的非对映选择合成方法，其工艺路线为：其特征在于：它在步骤A中加入三乙醇胺，用以处理溶液中的反式和顺式混合物，三乙醇胺影响异构体的互相转变但又不完全抑制反式异构体的结晶析出。