[发明专利]吡咯并[2,1-b]喹唑啉类天然产物的衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及如通式(I)和(II)所示的一种具有抗脑缺血活性作用的新型取代的吡咯并[2，1-b]喹唑啉类天然产物衍生物及其光学活性体或消旋体，非对映异构体混合物，以及该类化合物的制备方法和该类化合物在治疗缺血性脑损伤方面的应用。本发明还涉及该类化合物在药学上可接受的盐和以该类化合物为活性成分的药物组合物，以及该类化合物的可药用赋形剂和/或稀释剂。本发明涉及的通式(I)和(II)中的R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、X的定义见说明书。

主权项

1、通式I和II的吡咯并[2，1-b]喹唑啉类天然产物衍生物，及其光学活性体或消旋体，非对映异构体混合物：其中R₁、R₂、R₃、R₄可以为下列基团中的任意一个基团：(1)H原子，(2)羟基，(3)卤原子，(4)氰基，(5)硝基，(6)三卤甲基，(7)未取代或各种取代的C1-6烷基、未取代或各种取代的C3-8环烷基、未取代或各种取代的C2-6链烯基、未取代或各种取代的C2-6链炔基、未取代或各种取代的C1-6烷氧基、未取代或各种取代的C2-6链烯氧基、未取代或各种取代的C2-6链炔氧基，上述各基团任意被选自卤原子、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种取代基所取代，(8)未取代或各种取代的羰基，其任意被选自羟基、C1-6烷基、氨基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基和C3-8环烷基中的一种或多种取代基所取代，(9)未取代或各种取代的氨基，其任意被选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基、C1-6烷基磺酰基、C1-6烷基羰基、C2-6链烯基羰基和C2-6链炔基羰基中的一种或多种取代基所取代，(10)未取代或各种取代的苯基、未取代或各种取代的苄基、未取代或各种取代的苄氧基、未取代或各种取代的苯甲酰基、未取代或各种取代的吡啶环、未取代或各种取代的吡唑环、未取代或各种取代的吡咯环、未取代或各种取代的嘧啶环、未取代或各种取代的喹啉环、未取代或各种取代的异喹啉环、未取代或各种取代的咪唑环、未取代或各种取代的吗啉环、未取代或各种取代的哌嗪环、未取代或各种取代的哒嗪环、未取代或各种取代的吡嗪环、未取代或各种取代的哌啶环、未取代或各种取代的噻吩环、未取代或各种取代的吡喃环、未取代或各种取代的吲哚环、未取代或各种取代的呋喃环，上述各基团任意被选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氨基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、苄氧羰基、三卤甲基、羟甲基、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种取代基所取代，(11)相邻的R₁与R₂、R₂与R₃、或R₃与R₄之间相连构成亚烷二氧基；R₅为下列基团中的任意一个基团(1)未取代或各种取代的羰基，其任意被选自羟基、肼基、氨基、C1-6烷氨基、C1-6烷氧基中的一种取代基所取代；(2)未取代或各种取代的羟甲基，其中羟基的H原子任意被选自C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6链炔基和C1-6烷基羰基中的一种取代基所取代；R₆为下列基团中的任意一个基团(1)H原子，(2)未取代或各种取代的苯基，其任意被选自卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氨基、C3-7环烷基、C1-6烷氧基、苄氧羰基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧磺酰基、三卤甲基、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种取代基所取代，(3)未取代或各种取代的C1-6烷基、未取代或各种取代的C3-8环烷基、未取代或各种取代的C2-6链烯基、未取代或各种取代的C2-6链炔基，上述各基团任意被选自卤原子、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种取代基所取代；X为亚甲基或羰基；其中吡咯环中含有一个手性中心；上述结构中不包括结构有：在通式I中R₁、R₂、R₃、R₄同时为H，R₅为羧基，X为亚甲基的化合物；在通式I中R₁、R₂、R₃、R₄同时为H，R₅为乙氧羰基，X为亚甲基的化合物；在通式I中R₁、R₂、R₃、R₄同时为H，R₅为羧基，X为羰基的化合物；在通式I中R₁、R₂、R₃、R₄同时为H，R₅为甲氧羰基，X为羰基的化合物；在通式I中R₁、R₂、R₃、R₄同时为H，R₅为乙氧羰基，X为羰基的化合物；在通式I中R₁、R₂、R₃、R₄同时为H，R₅为叔丁氧羰基，X为羰基的化合物；在通式I中R₁、R₂、R₃、R₄同时为H，R₅为二乙胺羰基，X为羰基的化合物；在通式I中R₁、R₂、R₃、R₄同时为H，R₅为羟甲基，X为羰基的化合物；在通式II中R₁、R₂、R₃、R₄同时为H，R₅为乙氧羰基，R₆为苯基，X为羰基的化合物。