[发明专利]HCV蛋白酶抑制剂和其用途

摘要

本发明提供化合物、其医药上可接受的组合物和其使用方法。

主权项

1.一种式I化合物，或其医药上可接受的盐，其中：R¹和R¹’独立地为氢或任选经取代的C_1-6脂肪族基团，或R¹与R¹’一起形成任选经取代的3-7元碳环；R^2a是-OH或-NHSO₂R²；R²是-N(R)₂或选自以下的任选经取代的基团：C_3-7环烷基、桥接二环基团、6-10元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；各R独立地为氢、任选经取代的C_1-6脂肪族基团，或：同一氮原子上的两个R连同所述氮一起形成具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环；R³是-L-Y，其中：L是共价键或二价C_1-8饱和或不饱和的直链或分支链烃链，其中L的一个、两个或三个亚甲基单元任选地且独立地由亚环丙基、-NR-、-N(R)C(O)-、-C(O)N(R)-、-N(R)SO₂-、-SO₂N(R)-、-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-S-、-SO-、-SO₂-、-C(＝S)-、-C(＝NR)-、-N＝N-或-C(＝N₂)-替换；Y是氢、任选地经侧氧基、卤素或CN取代的C_1-6脂肪族基团、或具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-10元单环状或二环状饱和环、部分不饱和环或芳环，且其中所述环经1-4个独立地选自-Q-Z、侧氧基、NO₂、卤素、CN或C_1-6脂肪族基团的基团取代，其中：Q是共价键或二价C_1-6饱和或不饱和的直链或分支链烃链，其中Q的一个或两个亚甲基单元任选地且独立地由-NR-、-S-、-O-、-C(O)-、-SO-或-SO₂-替换；且Z是氢或任选地经侧氧基、卤素或CN取代的C_1-6脂肪族基团；或R³和R¹连同其插入的原子一起形成任选经取代的饱和或不饱和的具有2-6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的12-18元环，其中由此形成的所述环包含-L-Y；或R³和由R¹和R¹’形成的环连同其插入的原子一起形成任选经取代的饱和或不饱和的具有2-6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的12-18元环，其中由此形成的所述环包含弹头基团(warhead group)；R⁴是H、-NHC(O)R⁵、-NHC(O)OR⁶、或天然或非天然氨基酸侧链基团；各R⁵独立地为-N(R)₂或选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基团、桥接二环基团、6-10元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；R⁶是选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基团、桥接二环基团、6-10元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；且R⁷是选自以下的任选经取代的基团：C_1-6脂肪族基团、桥接二环基团、6-10元芳基、具有1-4个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的5-10元杂芳基、或具有1-2个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的4-7元杂环基；且R^z是或R⁴和R^z连同其插入的原子一起形成任选经取代的饱和或不饱和的具有2-6个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的16-22元环；每次出现的R^y独立地选自卤素、-OR^o、-CN、-NO₂、-N(R^o)₂或任选经取代的C_1-4脂肪族基团；且m是0至4的整数，包括0和4；s是0至4的整数，包括0和4；t是0至4的整数，包括0和4；其中s与t的和不是零。