[发明专利]治疗成瘾的ALDH-2抑制剂

摘要

本发明披露了具有化学式I的结构的新型异黄酮衍生物，该新型异黄酮衍生物用作ALDH-2抑制剂，用于治疗哺乳动物对成瘾的药物的依赖，例如对多巴胺产生剂如可卡因、吗啡、安非他明、尼古丁、以及酒精的成瘾。

主权项

1.一种以下化学式的化合物：化学式I其中：R¹是可选取代的苯基、可选取代的杂芳基、或可选取代的杂环基；R²是氢、羟基、卤素、可选取代的低级烷氧基、可选取代的低级烷基、氰基、可选取代的杂芳基、C(O)OR⁵、-C(O)R⁵、-SO₂R¹⁵、-B(OH)₂、-OP(O)(OR⁵)₂、-C(NR²⁰)NHR²²、-NHR⁴、或C(O)NHR⁵，其中，R⁴是氢、-C(O)NHR⁵、或-SO₂R¹⁵、或-C(O)R⁵；R⁵是氢、可选取代的低级烷基；R¹⁵是可选取代的低级烷基或可选取代的苯基；或R²是-O-Q-R⁶，其中Q是共价键或低级亚烷基而R⁶是可选取代的杂芳基；R³是氢、氰基、可选取代的氨基、低级烷基、低级烷氧基、或卤素；X、Y以及Z选自-CR⁷-和-N-，其中R⁷是氢、低级烷基、低级烷氧基、或卤素；V是氧、硫、或-NH-；以及W是-Q¹-T-Q²-，其中Q¹是共价键或可选地被羟基、低级烷氧基、氨基、氰基、或＝O取代的C_1-6直链或支链亚烷基；Q²是可选地被羟基、低级烷氧基、氨基、氰基、或＝O取代的C_1-6直链或支链亚烷基；以及T是共价键、-O-、或-NH-，或T和Q¹可以一起形成共价键，R²⁰和R²²独立地选自由氢、羟基、C_1-15烷基、C_2-15烯基、C_2-15炔基、环烷基、杂环基、芳基、苄基、以及杂芳基组成的组，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基、苄基、以及杂芳基部分可选地被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、烷基、单烷基氨基或二烷基氨基、烷基或芳基或杂芳基酰胺、CN、O-C_1-6烷基、CF₃、COOH、OCF₃、B(OH)₂、Si(CH₃)₃、杂环基、芳基、以及杂芳基。