[发明专利]甲酰胺、磺酰胺和胺化合物及其使用方法

摘要

本发明公开了甲酰胺、磺酰胺和胺化合物，以及药物组合物和使用方法。一种实施方式是具有下示结构的化合物，其中R¹、R²、R⁴、E、T、n和x如文中所述。在某些实施方式中，本文公开的化合物激活AMPK途径，并且可用于治疗代谢相关的病症和不良状态。

主权项

1.具有以下结构式的化合物，或者其药物可接受的盐、前药、溶剂化物、水合物或N-氧化物，其中“B”表示被w个R³和k个R¹⁴取代的-(芳基或杂芳基)-；E是-C(O)-、-S(O)₂-或单键，条件是当“B”为苯基时，E不是-C(O)-；R¹是H、-(C₁-C₄烃基)或-C(O)O-(C₁-C₄烃基)；R²是-Hca、-Cak-N(R⁹)-G-R²²或-(C₂-C₈烃基)-N(R⁹)-R²⁴，其中(C₂-C₈烃基)的一个或多个碳任选地被-O-、-S-或-N(R⁹)-所替代，并且R²⁴是-R²³、-G-R²³或-C(O)O-(C₁-C₆烃基)；每一R³取代在“B”所示环系统的苯碳或吡啶碳上，并且独立地选自-(C₁-C₆烃基)、-(C₁-C₆卤代烃基)、-(C₀-C₆烃基)-Ar、-(C₀-C₆烃基)-Het、-(C₀-C₆烃基)-Cak、-(C₀-C₆烃基)-Hca、-(C₀-C₆烃基)-L-R⁷、-(C₀-C₆烃基)-NR⁸R⁹、-(C₀-C₆烃基)-OR¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-C(O)R¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-S(O)_0-2R¹⁰、-卤素、-NO₂和-CN；w为0、1、2或3；每一R¹⁴取代在“B”所示环系统的非苯碳或非吡啶碳上，并且独立地选自-(C₁-C₆烃基)、-(C₁-C₆卤代烃基)、-(C₀-C₆烃基)-Ar、-(C₀-C₆烃基)-Het、-(C₀-C₆烃基)-Cak、-(C₀-C₆烃基)-Hca、-(C₀-C₆烃基)-L-R⁷、-(C₀-C₆烃基)-NR⁸R⁹、-(C₀-C₆烃基)-OR¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-C(O)R¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-S(O)_0-2R¹⁰、-卤素、-NO₂和-CN；k为0、1或2；每一R⁴独立地选自-(C₁-C₆烃基)、-(C₁-C₆卤代烃基)、-(C₀-C₆烃基)-Ar、-(C₀-C₆烃基)-Het、-(C₀-C₆烃基)-Cak、-(C₀-C₆烃基)-Hca、-(C₀-C₆烃基)-L-R⁷、-(C₀-C₆烃基)-NR⁸R⁹、-(C₀-C₆烃基)-OR¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-C(O)R¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-S(O)_0-2R¹⁰、-卤素、-NO₂和-CN，且同一碳上的两个R⁴任选地合并形成氧代；x为0、1、2、3或4；n为0、1、2或3；T为-(C₀-C₆烃基)-L-R⁷、-(C₀-C₆烃基)-NR⁸R⁹、-(C₀-C₆烃基)-OR¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-C(O)R¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-S(O)_0-2R¹⁰或其中Q为-(C₀-C₃烃基)-，其中-(C₀-C₃烃基)-的每一个碳均任选且独立地被一个或两个R¹⁶或-S(O)₂-取代；“A”所示的环系统是杂芳基、芳基、环烃基或杂环烃基；每一R⁵独立地选自-(C₁-C₆烃基)、-(C₁-C₆卤代烃基)、-(C₀-C₆烃基)-Ar、-(C₀-C₆烃基)-Het、-(C₀-C₆烃基)-Cak、-(C₀-C₆烃基)-Hca、-(C₀-C₆烃基)-L-R⁷、-(C₀-C₆烃基)-NR⁸R⁹、-(C₀-C₆烃基)-OR¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-C(O)R¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-S(O)_0-2R¹⁰、-卤素、-NO₂和-CN；并且y为0、1、2、3或4；其中每一L独立地选自-NR⁹C(O)O-、-OC(O)NR⁹-、-NR⁹C(O)-NR⁹-、-NR⁹C(O)S-、-SC(O)NR⁹-、-NR⁹C(O)-、-C(O)-NR⁹-、-NR⁹C(S)O-、-OC(S)NR⁹-、-NR⁹C(S)-NR⁹-、-NR⁹C(S)S-、-SC(S)NR⁹-、-NR⁹C(S)-、-C(S)NR⁹-、-SC(O)NR⁹-、-NR⁹C(S)-、-S(O)_0-2-、-C(O)O、-OC(O)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(O)S-、-SC(O)-、-C(S)S-、-SC(S)-、-OC(O)O-、-SC(O)O-、-OC(O)S-、-SC(S)O-、-OC(S)S-、-NR⁹C(NR²)NR⁹-、-NR⁹SO₂-、-SO₂NR⁹-和-NR⁹SO₂NR⁹-，每一R⁶、R⁷、R⁸和R¹⁰独立地选自H、-(C₁-C₆烃基)、-(C₁-C₆卤代烃基)、-(C₀-C₆烃基)-Ar、-(C₀-C₆烃基)-Het、-(C₀-C₆烃基)-Cak、-(C₀-C₆烃基)-Hca、-(C₀-C₆烃基)-L-(C₀-C₆烃基)、-(C₀-C₆烃基)-NR⁹-(C₀-C₆烃基)、-(C₀-C₆烃基)-O-(C₀-C₆烃基)、-(C₀-C₆烃基)-C(O)-(C₀-C₆烃基)和-(C₀-C₆烃基)-S(O)_0-2-(C₀-C₆烃基)，每一R⁹独立地选自-H、-(C₁-C₄烃基)和-C(O)O-(C₁-C₄烃基)，每一G独立地为-(C₀-C₃烃基)-，其中-(C₀-C₃烃基)-的每一个碳均任选且独立地被一个或两个R¹⁶或-S(O)₂-取代，每一R¹⁶独立地选自-(C₁-C₆烃基)、-(C₁-C₆卤代烃基)、-(C₀-C₆烃基)-Ar、-(C₀-C₆烃基)-Het、-(C₀-C₆烃基)-Cak、-(C₀-C₆烃基)-Hca、-(C₀-C₆烃基)-L-R⁷、-(C₀-C₆烃基)-NR⁸R⁹、-(C₀-C₆烃基)-OR¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-C(O)R¹⁰、-(C₀-C₆烃基)-S(O)_0-2R¹⁰、-卤素、-NO₂和-CN，且同一碳上的两个R¹⁶任选地合并形成氧代，每一R²⁰、R²²和R²³独立地为Ar或Het，每一Ar是任选取代的芳基，每一Het是任选取代的杂芳基，每一Cak是任选取代的环烃基，每一Hca是任选取代的杂环烃基，并且每一烃基均为任选取代的。