[发明专利]用于抑制KSP驱动蛋白活性的化合物

摘要

本发明涉及下面的式(I)化合物(其中R¹、R²、R³、R²⁷、R²⁸、R²⁹、p、E、环A和环B如本文中所定义)。本发明还涉及单独的包含这些化合物以及包含这些化合物和一种或多种附加的治疗剂的组合物(包括药学上可接受的组合物)，以及涉及使用所述组合物用于抑制KSP驱动蛋白活性的方法，以及使用所述组合物用于治疗与KSP驱动蛋白活性有关的细胞增殖性疾病或障碍。

主权项

1.具有式(I)所示通式结构的化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯、前药或异构体：其中R¹、R²、R³、R²⁷、R²⁸、R²⁹、p、E、环A和环B互相独立地选择并且其中：p是0、1、2、3或4；环A(包括E和所示的不饱和度)是4-8元环烯基或杂环烯基环；E选自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(R⁴)(R⁵)-、-N(R⁶)-、-N(C(Y)R⁷)-、-N(C(Y)OR⁸)-、-N(C(Y)N(R⁹)(R¹⁰))-、-C(O)-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-C(O)-、-S(O)₂-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-S(O)₂-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-N(R⁶)-、-N(R⁶)-O-、-N(R⁶)-N(R¹²)-、-N＝N-、-C(R⁷)＝N-、-C(O)-C(R⁷)＝N-、-C(O)-N＝N-、-O-C(Y)-N(R¹¹)-、-N(R¹¹)-C(Y)-O-、-N(R¹¹)-C(Y)-N(R¹²)-、-C(Y)-N(R¹¹)-O-、-C(Y)-N(R¹¹)-N(R¹²)-、-O-N(R¹¹)-C(Y)-和-N(R¹²)-N(R¹¹)-C(Y)-，其中每个Y独立地选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R¹³))、(＝N(CN))、(＝N(OR¹⁴))、(＝N(R¹⁵)(R¹⁶))和(＝C(R¹⁷)(R¹⁸))；环B是芳香族环或杂芳香族环，或者是部分不饱和的脂环族环，或者是部分不饱和的杂环，其中所述环是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；R¹选自芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基，其中每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；R²选自-C(Z)R⁷、-C(Z)NR⁹R¹⁰、-C(Z)OR⁸、-SO₂NR⁹R¹⁰、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基和杂环烯基，其中每个Z独立地选自(＝O)、(＝S)、(＝N(R¹³))、(＝N(CN))、(＝N(OR¹⁴))、(＝N(R¹⁵)(R¹⁶))和(＝C(R¹⁷)(R¹⁸))，和其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代(条件是所述芳基和所述杂芳基不被氧代所取代)、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基、杂芳基-烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；R²⁷(当不与R²⁸连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；R²⁸(当不与R²⁷连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；或者，可供选择地，R²⁷和R²⁸与它们所连接的碳原子一起形成环烷基环、环烯基环、含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环，或含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烯基环，其中所述杂环烷基环和所述杂环烯基环每个是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；R²⁹独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R³(当存在时)独立地选自烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(S)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶和-NR²³-C(NH)-N(R²⁶)₂，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，或者，可供选择地，当p是2、3或4时，与相同环碳原子连接的任何两个R³基团与它们所连接的碳原子一起形成螺环烷基环、螺环烯基环或含有1-3个独立地选自-NH-、-NR⁶-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-和-O-的环杂原子的螺杂环烷基环，或含有1-3个独立地选自-NH-、-NR⁶-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-和-O-的环杂原子的螺杂环烯基环，或者，可供选择地，R²和R³与它们相连的原子一起，与它们相连的碳原子一起形成环烷基环、环烯基环、含有1-3个独立地选自-NH-、-NR⁶-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-和-O-的环杂原子的杂环烷基环，或含有1-3个独立地选自-NH-、-NR⁶-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-和-O-的环杂原子的杂环烯基环；每个R⁴(当不与R⁵连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R⁵(当不与R⁴连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；或者，可供选择地，R⁴和R⁵，与它们所连接的碳原子一起形成环烷基环、环烯基环、含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环，或含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烯基环，其中所述杂环烷基环和所述杂环烯基环每个是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R⁶独立地选自H、烷基、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-C(S)R²⁴、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(S)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R⁷独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R⁸独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R⁹(当不与R¹⁰连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹⁰(当不与R⁹连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；或者，可供选择地，R⁹和R¹⁰，与它们所连接的N原子一起形成含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环或杂环烯基环，其中所述杂环烷基环和所述杂环烯基环每个是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹¹独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹²独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹³独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹⁴独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹⁵(当不与R¹⁶连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹⁶(当不与R¹⁵连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；或者，可供选择地，R¹⁵和R¹⁶，与它们所连接的N原子一起形成含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环或杂环烯基环，其中所述杂环烷基环和所述杂环烯基环每个是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹⁷(当不与R¹⁸连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR²⁰、-OR¹⁹、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹⁸(当不与R¹⁷连接时)独立地选自H、烷基、杂烷基、链烯基、杂链烯基、炔基、杂炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、-CN、-OC(O)OR²⁰、-OR¹⁹、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶，其中每个所述烷基、每个所述杂烷基、每个所述链烯基、每个所述杂链烯基、每个所述炔基、每个所述杂炔基、每个所述芳基、每个所述杂芳基、每个所述环烷基、每个所述环烯基、每个所述杂环烷基和每个所述杂环烯基是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；或者，可供选择地，R¹⁷和R¹⁸，与它们所连接的碳原子一起形成环烷基环、环烯基环、含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环，或含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烯基环，其中所述杂环烷基环和所述杂环烯基环每个是未取代的或任选独立地被一个或多个可以是相同的或不同的取代基取代，每个取代基独立地选自氧代、卤素、-CN、-NO₂、烷基、杂烷基、卤代烷基、链烯基、卤代链烯基、炔基、卤代炔基、芳基、杂芳基、芳基-烷基-、杂芳基-烷基-、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、叠氮基、-OR¹⁹、-OC(O)OR²⁰、-NR²¹R²²、-NR²³SO₂R²⁴、-NR²³C(O)OR²⁰、-NR²³C(O)R²⁴、-SO₂NR²⁵R²⁶、-C(O)R²⁴、-C(O)OR²⁰、-SR¹⁹、-S(O)R¹⁹、-SO₂R¹⁹、-OC(O)R²⁴、-C(O)NR²⁵R²⁶、-NR²³C(N-CN)NR²⁵R²⁶和-NR²³C(O)NR²⁵R²⁶；每个R¹⁹独立地选自H、烷基、卤代烷基、杂烷基、卤代杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤代环烷基；每个R²⁰独立地选自H、烷基、卤代烷基、杂烷基、卤代杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤代环烷基；每个R²¹(当不与R²²连接时)独立地选自H、烷基、卤代烷基、杂烷基、卤代杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤代环烷基；每个R²²(当不与R²¹连接时)独立地选自H、烷基、卤代烷基、杂烷基、卤代杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤代环烷基；或者，可供选择地，R²¹和R²²，与它们所连接的N原子一起形成含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环或杂环烯基环；每个R²³独立地选自H、烷基、卤代烷基、杂烷基、卤代杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤代环烷基；每个R²⁴独立地选自H、烷基、卤代烷基、杂烷基、卤代杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤代环烷基；每个R²⁵(当不与R²⁶连接时)独立地选自H、烷基、卤代烷基、杂烷基、卤代杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤代环烷基；和每个R²⁶(当不与R²⁵连接时)独立地选自H、烷基、卤代烷基、杂烷基、卤代杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基、卤代环烷基；或者，可供选择地，R²⁵和R²⁶，与它们所连接的N原子一起形成含有1-3个选自N、O和S的杂原子的杂环烷基环或杂环烯基环。