[发明专利]作为HSP诱导剂的新的取代的哌啶酮

摘要

本发明涉及新的化学式(I)或(II)的化合物，它们的药用盐和它们的水合物、溶剂化物、立体异构体、构象异构体、互变异构体、多晶型物和前药，以及包含它们的药用组合物。其中R1、R2、R3、R4、R5、R6以及R7如在说明书中所定义。本发明的化合物是HSP诱导剂并且借助于这种效应，可用于治疗伴随病理应激的各种疾病。本发明还涉及一种用于制备所述新的化合物的方法。本发明还涉及上述化合物在用于制备用作药品的药物中的应用。

主权项

1.一种化学式(I)或(II)的化合物，或其药用盐以及它们的水合物、溶剂化物、立体异构体、构象异构体、互变异构体、多晶型物和它们的前药；其中，R₁选自未取代或取代的：a.5至12元单环或双环芳基，b.5至12元单环或双环杂芳基，其中，它包含选自氮、氧以及硫的一个或多个杂原子，或c.4至12元单环或双环杂环基，其中，它包含选自氮、氧以及硫的一个或多个杂原子；当被取代时，所述芳基、杂芳基、杂环基被1至4个R₈取代基，优选1至3个R₈取代基，更优选1至2个R₈取代基取代，其中R₈独立地选自由下述组成的组：卤素、-OH、-SH、-C_1-8烃基、硝基、氨基、氰基、-N(R₉)C(O)(C_1-8烃基)、-N(R₉)C(O)(芳基)、-N(R₉)C(O)(杂芳基)、-N(R₉)C(O)(杂环基)、-N(R₉)SO₂(C_1-8烃基)、-N(R₉)SO₂(芳基)、-N(R₉)SO₂(杂芳基)、-N(R₉)SO₂(杂环基)、-N(R₉)SO₂CF₃、-COOH、-C(O)N(R₉)(R₉)、-C(O)N(R₉)(芳基)、-C(O)N(R₉)(杂芳基)、-C(O)N(R₉)(杂环基)、-SO₂N(R₉)(R₉)、-SO₂N(R₉)(芳基)、-SO₂N(R₉)(杂芳基)、-SO₂N(R₉)(杂环基)、-C(O)O-(C_1-8烃基)、-C(O)O-芳基、-C(O)O-杂芳基、-C(O)O-杂环基、-N(R₉)C(O)O-(C_1-8烃基)、-N(R₉)C(O)O-芳基、-N(R₉)C(O)O-杂芳基、-N(R₉)C(O)O-杂环基、-CF₃、-C(O)CF₃、-SO₂CF₃、-(C_1-8烃基)_m-O(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)_m-O(芳基)、-(C_1-8烃基)_m-O(杂芳基)、-(C_1-8烃基)_m-O(杂环基)、-(C_1-8烃基)_m-N(R₉)(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)_m-N(R₉)(芳基)、-(C_1-8烃基)_m-N(R₉)(杂芳基)、-(C_1-8烃基)_m-N(R₉)(杂环基)、-(C_1-8烃基)_m-C(O)(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)_m-C(O)(芳基)、-(C_1-8烃基)_m-C(O)(杂芳基)、-(C_1-8烃基)_m-C(O)(杂环基)、-C(O)(C_1-8烃基)-芳基、-C(O)(C_1-8烃基)-杂芳基、-C(O)(C_1-8烃基)-杂环基、-(C_1-8烃基)_m-S(O)(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)_m-S(O)(芳基)、-(C_1-8烃基)_m-S(O)(杂芳基)、-(C_1-8烃基)_m-S(O)(杂环基)、-(C_1-8烃基)_m-S(O)₂(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)_m-S(O)₂O-(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)_m-SO₂(芳基)、-(C_1-8烃基)_m-SO₂(杂芳基)、-(C_1-8烃基)_m-SO₂(杂环基)、-N(R₉)(SO₂-芳基)、-N(R₉)(SO₂-杂芳基)、-N(R₉)(SO₂-杂环基)、-N(R₉)C(O)N(R₉)(R₉)、-N(R₉)C(O)N(R₉)(芳基)、-N(R₉)C(O)N(R₉)(杂芳基)、-N(R₉)C(O)N(R₉)(杂环基)、-N(R₉)C(O)C(O)N(R₉)(R₉)、-N(R₉)C(O)C(O)N(R₉)(芳基)、-NR₉C(O)C(O)N(R₉)(杂芳基)、-N(R₉)C(O)C(O)N(R₉)(杂环基)、-N(R₉)C(S)N(R₉)(R₉)、-N(R₉)C(S)N(R₉)(芳基)、-N(R₉)C(S)N(R₉)(杂芳基)、-N(R₉)C(S)N(R₉)(杂环基)、-N(R₉)SO₂N(R₉)(R₉)、-N(R₉)SO₂N(R₉)(芳基)、-N(R₉)SO₂N(R₉)(杂芳基)、-N(R₉)SO₂N(R₉)(杂环基)、-S(C_1-8烃基)、-SO₂OH、-NHC(NH)NH₂、-N(R₉)(芳基)、-N(R₉)(杂芳基)、-N(R₉)(杂环基)、-(C_1-8烃基)_m-芳基、-(C_1-8烃基)_m-杂芳基、-(C_1-8烃基)_m-杂环基、-氧代、以及-硫代；R₉选自氢或(C_1-8烃基)；其中，在R₈中作为取代基存在的芳基是5至7元单环，而在R₈中作为取代基存在的杂芳基和杂环基是3至7元单环体系，所述单环体系包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子；其中所述芳基、杂芳基以及杂环基是未取代的或用1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由氧代、硫代、卤素、-OH、-SH、-C_1-8烃基、-O(C_1-8烃基)、硝基、氨基、单(C_1-8烃基)氨基、二(C_1-8烃基)氨基、-COOH、-CONH₂、-CF₃、-C(O)CF₃、-SO₂CF₃、-S(C_1-8烃基)、-SO₂(C_1-8烃基)、以及-SO₂NH₂组成的组；其中，上述C_1-8烃基是直链、支链或环状的，并且可以包含一个双键并被1至2个取代基取代，所述取代基独立地选自由-OH、-SH、氧代、硫代、氨基、单(C_1-3烃基)氨基、二(C_1-3烃基)氨基、-S(C_1-3烃基)、以及C_1-3烃氧基组成的组；其中C_1-3烃氧基是直链或支链的，可以包含一个或两个双链或三键；C_1-3烃基是直链或支链的；R₉选自氢或(C₁-C₈)烃基；m是0或1；条件是，当R₁选自未取代或取代的a)环己烷，b)环己烯或c)具有1至2个选自氮、氧或硫的杂原子的6元单环杂芳基或杂环基时，则作为R₁上的取代基R₈不选自羟基和氧代基团；R₂选自由氢、卤素、-C_1-3烃基、-OH、-SH、-O(C_1-3烃基)、氨基、单(C_1-3烃基)氨基、二(C_1-3烃基)氨基、-C(O)CF₃、-C(O)CH₃、-SO₂CF₃、-CF₃、-S(C_1-8烃基)、-SO₂(C_1-8烃基)、以及-SO₂NH₂组成的组；其中，上述C_1-8烃基是直链、支链或环状的，并且可以包含一个或两个双键或三键并被1至2个取代基取代，所述取代基独立地选自由-OH、-SH、氧代、硫代、氨基、单(C_1-3烃基)氨基、二(C_1-3烃基)氨基、-S(C_1-3烃基)、以及-C_1-3烃氧基组成的组；其中，C_1-3烃氧基是直链或支链的，可以包含一个双键；C_1-3烃基是直链或支链的；R₃选自由下述组成的组：卤素、硝基、氨基、-OH、-SH、-N(R₉)C(O)(C_1-8烃基)、-N(R₉)C(O)(芳基)、-N(R₉)C(O)(杂芳基)、-N(R₉)C(O)(杂环基)、-N(R₉)SO₂(C_1-8烃基)、-N(R₉)SO₂(芳基)、-N(R₉)SO₂(杂芳基)、-N(R₉)SO₂(杂环基)、-(C_1-3烃基)、-(C_1-3烃基)_m-芳基、-(C_1-3烃基)_m-杂芳基、-(C_1-3烃基)_m-杂环基、-C(O)N(R₉)(R₉)、-C(O)N(R₉)(芳基)、-C(O)N(R₉)(杂芳基)、-C(O)N(R₉)(杂环基)、-SO₂N((R₉)(R₉)、-SO₂N(R₉)(芳基)、-SO₂N(R₉)(杂芳基)、-SO₂N(R₉)(杂环基)、-N(R₉)SO₂CF₃、-C(O)O-(C_1-8烃基)、-C(O)O-芳基、-C(O)O-杂芳基、-C(O)O-杂环基、-N(R₉)C(O)O-(C_1-8烃基)、-N(R₉)C(O)O-芳基、-N(R₉)C(O)O-杂芳基、-N(R₉)C(O)O-杂环基、-CF₃、-C(O)CF₃、-SO₂CF₃、-COOH、-(C_1-3烃基)_m-O(C_1-8烃基)、-(C_1-3烃基)_m-N(R9)(C_1-8烃基)、-(C_1-3烃基)_m-C(O)(C_1-8烃基)、-(C_1-3烃基)_m-C(O)(芳基)、-(C_1-3烃基)_m-C(O)(杂芳基)、-(C_1-3烃基)_m-C(O)(杂环基)、-C(O)(C_1-3烃基)-芳基、-C(O)(C_1-3烃基)-杂芳基、-C(O)(C_1-3烃基)-杂环基、-(C_1-3烃基)-C(O)(C_1-3烃基)-芳基、-(C_1-3烃基)-C(O)(C_1-3烃基)-杂芳基、-(C_1-3烃基)-C(O)(C_1-3烃基)-杂环基、-(C_1-3烃基)_m-S(O)(C_1-3烃基)、-(C_1-3烃基)_m-S(O)(芳基)、-(C_1-3烃基)_m-S(O)(杂芳基)、-(C_1-3烃基)_m-S(O)(杂环基)、-(C_1-3烃基)_m-S(O)₂(C_1-8烃基)、-(C_1-3烃基)_m-S(O)₂O-(C_1-8烃基)、-(C_1-3烃基)_m-SO₂(芳基)、-(C_1-3烃基)_m-SO₂(杂芳基)、-(C_1-3烃基)_m-SO₂(杂环基)、-S(O)₂-(C_1-3烃基)-芳基、-S(O)₂-(C_1-3烃基)-杂芳基、-S(O)₂-(C_1-3烃基)-杂环基、-(C_1-3烃基)SO₂-(C_1-3烃基)-芳基、-(C_1-3烃基)SO₂-(C_1-3烃基)-杂芳基、-(C_1-3烃基)SO₂-(C_1-3烃基)-杂环基、-N(R₉)SO₂(芳基)、-N(R₉)SO₂(杂芳基)、-N(R₉)SO₂(杂环基)、-N(R₉)C(O)N(R₉)(R₉)、-N(R₉)C(O)N(R₉)(芳基)、-N(R₉)C(O)N(R₉)(杂芳基)、-N(R₉)C(O)N(R₉)(杂环基)、-N(R₉)C(O)C(O)N(R₉)(R₉)、-N(R₉)C(O)C(O)N(R₉)(芳基)、-N(R₉)C(O)C(O)N(R₉)(杂芳基)、-N(R₉)C(O)C(O)N(R₉)(杂环基)、-N(R₉)C(S)N(R₉)(R₉)、-N(R₉)C(S)N(R₉)(芳基)、-N(R₉)C(S)N(R₉)(杂芳基)、-N(R₉)C(S)N(R₉)(杂环基)、-N(R₉)SO₂N(R₉)(R₉)、-N(R₉)SO₂N(R₉)(芳基)、-N(R₉)SO₂N(R₉)(杂芳基)、-N(R₉)SO₂N(R₉)(杂环基)、-S(C_1-8烃基)、-SO₂OH、-NHC(＝NH)NH₂、-(C_1-3烃基)_m-O(芳基)、-(C_1-3烃基)_m-O(杂芳基)、-(C_1-3烃基)_m-O(杂环基)、-(C_1-3烃基)_m-N(R₉)(芳基)、-(C_1-3烃基)_m-N(R₉)(杂芳基)、-(C_1-3烃基)_m-N(R₉)(杂环基)、-C(O)C(O)(芳基)、-C(O)C(O)(杂芳基)、以及-C(O)C(O)(杂环基)；其中，在R₃中作为取代基存在的所述芳基是5至7元单环，而在R₃中作为取代基存在的杂芳基和杂环基是3至7元单环，所述单环包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子，其中所述芳基、杂芳基以及杂环基是未取代的或被1至3个取代基取代，所述取代基独立地选自由氧代、硫代、-OH、-SH、卤素、-C_1-8烃基、-O(C_1-8烃基)、硝基、氨基、单(C_1-8烃基)氨基、二(C_1-8烃基)氨基、-COOH、-CONH₂、-CF₃、-C(O)CF₃、-SO₂CF₃、-S(C_1-8烃基)、-N(R₉)SO₂(C_1-8烃基)、-SO₂(C_1-8烃基)、以及-SO₂NH₂组成的组；其中，上述C_1-8烃基是直链、支链或环状的，可以包含一个或两个双键或三键并且被1至2个取代基取代，所述取代基独立地选自由-OH、-SH、氧代、硫代、氨基、单(C_1-3烃基)氨基、二(C_1-3烃基)氨基、-S(C_1-3烃基)、以及-C_1-3烃氧基组成的组；其中C_1-3烃氧基是直链或支链的，可以包含一个双键；C_1-3烃基是直链或支链的；m是0或1；在每种存在情况下，R₄和R₅独立地选自氢或R₈或R₄或R₅与R₇一起是氧代；条件是，当R₄是氧代时，R₃不是选自-C(O)(C_1-8烃基)、-C(O)O(C_1-8烃基)、-C(O)(C_1-8烃基)-芳基、-C(O)芳基、-C(O)噻吩基、以及-C(O)呋喃基；R₆选自由下述组成的组：-(C_1-8烃基)、-C(O)N(R₉)(R₉)、-C(O)N(R₉)(芳基)、-C(O)N(R₉)((C_1-8烃基)-芳基)、-C(O)N(R₉)(杂芳基)、-C(O)N(R₉)SO₂(芳基)、-C(O)N(R₉)(杂环基)、-C(S)N(R₉)(R₉)、-C(S)N(R₉)(芳基)、-C(S)N(R₉)(杂芳基)、-C(S)N(R₉)(杂环基)、-SO₂N(R₉)(R₉)、-SO₂N(R₉)(芳基)、-SO₂N(R₉)(杂芳基)、-SO₂N(R₉)(杂环基)、-C(O)C(O)N(R₉)(R₉)、-C(O)C(O)N(R₉)(芳基)、-C(O)C(O)N(R₉)(杂芳基)、-C(O)C(O)N(R₉)(杂环基)、-C(O)O-(C_1-8烃基)、-C(O)O-(C_1-8烃基)_m-芳基、-C(O)O-(C_1-8烃基)_m-杂芳基、-C(O)O-(C_1-8烃基)_m-杂环基、-CF₃、-C(O)CF₃、-SO₂CF₃、-(C_1-8烃基)O(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-O(芳基)、-(C_1-8烃基)-O(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-O(杂环基)、-(C_1-8烃基)-N(R₉)(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-N(R₉)(芳基)、-(C_1-8烃基)-N(R₉)(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-N(R₉)(杂环基)、-(C_1-8烃基)_mC(O)(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)_m-C(O)(芳基)、-(C_1-8烃基)_m-C(O)(杂芳基)、-(C_1-8烃基)_m-C(O)(杂环基)、-C(O)-(C_1-3烃基)-芳基、-C(O)-(C_1-3烃基)-杂芳基、-C(O)-(C_1-3烃基)-杂环基、-(C_1-8烃基)-C(O)(C_1-8烃基)-芳基、-(C_1-8烃基)-C(O)(C_1-8烃基)-杂芳基、-(C_1-8烃基)-C(O)(C_1-8烃基)-杂环基、-(C_1-8烃基)_m-SO₂(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)_m-SO₂(芳基)、-(C_1-8烃基)_m-SO₂(杂芳基)、-(C_1-8烃基)_m-SO₂(杂环基)、-(C_1-8烃基)-S(O)(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-S(O)(芳基)、-(C_1-8烃基)-S(O)(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-S(O)(杂环基)、-S(O)₂(C_1-8烃基)-芳基、-S(O)₂(C_1-8烃基)-杂芳基、-S(O)₂(C_1-8烃基)-杂环基、-(C_1-8烃基)SO₂-(C_1-8烃基)-芳基、-(C_1-8烃基)SO₂-(C_1-8烃基)-杂芳基、-(C_1-8烃基)SO₂-(C_1-8烃基)-杂环基、-(C_1-8烃基)_m-S(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-S(C_1-8烃基)-芳基、-(C_1-8烃基)-S(C_1-8烃基)-杂芳基、-(C_1-8烃基)-S(C_1-8烃基)-杂环基、-(C_1-8烃基)-S(芳基)、-(C_1-8烃基)-S(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-S(杂环基)、-(C_1-8烃基)_m-芳基、-(C_1-8烃基)_m-杂芳基、-(C_1-8烃基)_m-杂环基、-C(O)C(O)(杂芳基)、-C(O)C(O)(杂环基)以及-C(O)C(O)(芳基)；其中在R₆中作为取代基存在的芳基是5至7元单环，而在R₆中作为取代基存在的杂芳基和杂环基是3至7元单环，所述单环包含选自氮、氧和硫的一个或多个杂原子；其中所述芳基、杂芳基和杂环基是未取代的或被1至3个基团取代，所述基团独立地选自：氧代、硫代、卤素、-OH、-SH、-C_1-8烃基、-O(C_1-8烃基)、硝基、氨基、单(C_1-8烃基)氨基、-CO(C_1-8烃基)、二(C_1-8烃基)氨基、-COOH、-COO(C_1-8烃基)、-CONH₂、-CF₃、-C(O)CF₃、-S(C_1-8烃基)、-SO₂(C_1-8烃基)、-SO₂CF₃、以及-SO₂NH₂；其中，上述C_1-8烃基是直链、支链或环状的，可以包含一个或两个双键或三键并且可以被1至2个取代基取代，所述取代基独立地选自：-OH、-SH、氧代、硫代、氨基、单(C_1-3烃基)氨基、二(C_1-3烃基)氨基、-S(C_1-3烃基)、-COOH、CONH₂、以及-C_1-3烃氧基；其中，C_1-3烃氧基是直链或支链的，可以包含一个双键；C_1-3烃基是直链或支链的；在每种存在情况下，m独立地选自0至1；条件是：i)当R₆选自甲基、-CH₂-CH＝CH₂或-CH₂苯基并且R₂＝H或甲基时，则R₁不是选自：a.三甲氧基苯基，b.苯并间二氧杂环戊烯或氯取代的苯并间二氧杂环戊烯或c.呋喃基；ii)当R₆选自甲基并且R₂＝H、R₃＝苯基时，则R₁不是选自未取代的苯基；iii)当R₄、R₅以及R₇是氢并且R₆选自由-(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-O(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-O(芳基)、-(C_1-8烃基)-O(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-O(杂环基)、-(C_1-8烃基)-N(R₉)(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-N(R₉)(芳基)、-(C_1-8烃基)-N(R₉)(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-N(R₉)(杂环基)、-(C_1-8烃基)-C(O)(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-C(O)(芳基)、-(C_1-8烃基)-C(O)(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-C(O)(杂环基)、-(C_1-8烃基)-C(O)(C_1-8烃基)-芳基、-(C_1-8烃基)-C(O)(C_1-8烃基)-杂芳基、-(C_1-8烃基)-C(O)(C_1-8烃基)-杂环基、-(C_1-8烃基)_m-芳基、-(C_1-8烃基)_m-杂芳基、-(C_1-8烃基)_m-杂环基、-C(O)N(R₉)(R₉)、-(C_1-8烃基)-SO₂(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-S(O)(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-S(O)(芳基)、-(C_1-8烃基)-S(O)(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-S(O)(杂环基)、-(C_1-8烃基)-SO₂(C_1-8烃基)-芳基、-(C_1-8烃基)-SO₂(C_1-8烃基)-杂芳基、-(C_1-8烃基)-SO₂(C_1-8烃基)-杂环基、-(C_1-8烃基)-S(C_1-8烃基)、-(C_1-8烃基)-S(C_1-8烃基)-芳基、-(C_1-8烃基)-S(C_1-8烃基)-杂芳基、-(C_1-8烃基)-S(C_1-8烃基)-杂环基、-(C_1-8烃基)-S(芳基)、-(C_1-8烃基)-S(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-S(杂环基)、-(C_1-8烃基)-SO₂(芳基)、-(C_1-8烃基)-SO₂(杂芳基)、-(C_1-8烃基)-SO₂(杂环基)、酰基、以及-C(O)O-(C_1-8烃基)组成的组时，则R₃不是-CH₂-苯基、-CH₂-取代的苯基、-CH₂-吡啶基、-CH₂-取代的吡啶基、-CH₂-嘧啶基、-CH₂-取代的嘧啶基，其中在芳基、吡啶基以及嘧啶基上的取代基选自羟基、烃氧基、卤素以及CF₃时；R₇选自由氢、卤素、-OH、-SH、-C_1-8烃基、-O(C_1-8烃基)、硝基、氨基、单(C_1-8烃基)氨基、二(C_1-8烃基)氨基、-COOH、-CONH₂、-CF₃、-C(O)CF₃、-SO₂CF₃、-S(C_1-8烃基)、-SO₂(C_1-8烃基)、以及-SO₂NH₂组成的组；其中，上述C_1-8烃基是直链、支链或环状的，可以包含一个或两个双键或三键并且被1至2个取代基取代，所述取代基选自由-OH、-SH、氧代、硫代、氨基、单(C_1-3烃基)氨基、二(C_1-3烃基)氨基、-S(C_1-3烃基)、以及-C_1-3烃氧基组成的组；其中，C_1-3烃氧基是直链或支链的，可以包含一个双键，而C_1-3烃基是直链或支链的。根据权利要求1所述的化合物，其中，所述化合物选自由下述组成的组：化合物命名编号1  1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮2  3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸苄酯3  3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸乙酯4  3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸苯酯5  1-乙酰基-3，3-二甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮6  1-苄基-3-甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮7  1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-[4-(吗啉-4-羰基)-苯基]-亚甲基]-哌啶-4-酮8  1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(4-甲硫基-苯基)-亚甲基]-哌啶-4-酮9  1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(4-硝基-苯基)-亚甲基]-哌啶-4-酮10 1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-苯基-亚甲基]-哌啶-4-酮11 1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(3-甲基-苯硫-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮12 1-苄基-5-[1-(4-甲基磺酰基-哌嗪-1-基)-亚甲基]-3，3-二甲基-哌啶-4-酮13 2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸乙酯14 2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸苯酯15 2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸异丁酯16 1-(2，2-二甲基-丙酰基)-2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮17 2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(2，6-二甲基-苯基)-酰胺18 1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-喹啉-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮19 1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(1H-吡咯-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮20 1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮21 1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-喹喔啉-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮22 1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-苯硫-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮23 1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，2’]二吡啶-6’-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮24 1-苄基-5-[1-(3-羟基-喹喔啉-2-基)-亚甲基]-3，3-二甲基-哌啶-4-酮25 1-苄基-5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮26 1-苄基-5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-喹喔啉-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮27 1-苄基-5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-(1H-吡咯-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮28 1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2，3，5，6-四氢-1H-[2，2’]二吡啶-4-酮29 1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-2，3，5，6-四氢-1H-[2，2’]二吡啶-4-酮30 1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-(4-甲硫基-苯基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮31 1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮32 1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-2-苯硫-2-基-哌啶-4-酮33 1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯硫-2-基-哌啶-4-酮34 1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，2’]二吡啶-6’-基)-亚甲基]-2，3，5，6-四氢-1H-[2，2’]二吡啶-4-酮35 3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-(3，4，5，6-四氢-2H-[1，2’]二吡啶-6’-基)-亚甲基]-哌啶-1-羧酸苯酯36 3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-哌啶-1-羧酸苯酯37 2-[1-苄基-5，5-二甲基-4-氧代-哌啶-3-亚基甲基]-3H-喹唑啉-4-酮38 1-苄基-3，3-二甲基-5-[1-吡啶-3-基-亚甲基]-哌啶-4-酮39 5’-[1-苄基-5，5-二甲基-4-氧代-哌啶-3-亚基甲基]-3，4，5，6-四氢-2H-[1，2’]二吡啶-4-羧酸40  1-苄基-2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮41  1-苄基-5-[1-[6-(3，5-二甲基-吗啉-4-基)-吡啶-3-基]-亚甲基]-3，3-二甲基-哌啶-4-酮42  1-苄基-5，5-二甲基-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-甲基-(E)-亚基]-哌啶-4-酮43  1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-(4-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-酮44  1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-2-(4-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-酮45  1-苄基-2-(3，4-二氯-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮46  1-苄基-5，5-二甲基-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮47  1-(4-甲氧基-苄基)-5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮48  1-(4-甲氧基-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-2-苯硫-2-基-哌啶-4-酮49  1-环丙基-3，3-二甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮503，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮51  1-环丙基-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮52  2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸甲酯53  2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-甲硫基-苯基)-酰胺54  2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(2，6-二甲氧基-苯基)-酰胺55  3，3-二甲基-1-(5-甲基-异噁唑-3-基)-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮56  2-(2-羟基-苯基)-5，5-二甲基-1-(5-甲基-异噁唑-3-基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮57  2-(2-氟-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮58  (2-氟-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮59  2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸环己基酰胺60  2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-硫代羧酸苯酰胺61  5，5-二甲基-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮62  1-(4-甲氧基-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮63  1-(4-甲氧基-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-(4-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-酮64  3，3-二甲基-1-(5-甲基-异噁唑-3-基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮65  5，5-二甲基-1-(5-甲基-异噁唑-3-基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮66  2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸苄基酰胺67  2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺68  2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(2，6-二异丙基-苯基)-酰胺69  3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮70  2-(2-氟-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-3-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮71  1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-哌啶-4-酮72  1-(4-氟-苄基)-3，3-二甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮73  1-(4-氟-苄基)-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮74  3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-(4-三氟甲基-苄基)-哌啶-4-酮75  4-({2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-氨基)-苯甲酸乙酯76  1-(4-氟-苄基)-5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮77  1-(4-甲氧基-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-2-(4-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-酮78  2-(2-氟-苯基)-1-(4-甲氧基-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮79  3，3-二甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮80  5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮81  1-(4-氟-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮82  1-呋喃-2-基甲基-5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮83  1-(3，4-二氟-苄基)-5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮84  5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮85  1，5，5-三甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮86  2-(2-氟-苯基)-1-(4-甲氧基-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮87  1-(4-氟-苄基)-3，3-二甲基-5-[1-(4-甲硫基-苯基)-亚甲基]-哌啶-4-酮88  5，5-二甲基-1-(5-甲基-异噁唑-3-基)-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮89  3，3-二甲基-1-(5-甲基-异噁唑-3-基)-5-[1-(4-甲硫基-苯基)-亚甲基]-哌啶-4-酮90  1-呋喃-2-基甲基-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-2-(3，4，5-三甲氧基-苯基)-哌啶-4-酮91  1-苄基-2-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮921-苄基-2-(2-氟-4-甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮93  5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-1-(3，4，5-三甲氧基-苄基)-哌啶-4-酮94  5，5-二甲基-1-苯乙基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮95  5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-苯乙基-2-苯基-哌啶-4-酮96  5，5-二甲基-1-(5-甲基-异噁唑-3-基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-(4-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-酮97  5，5-二甲基-1-(5-甲基-异噁唑-3-基)-3-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-2-(4-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-酮98  5，5-二甲基-1-(5-甲基-异噁唑-3-基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-2-(4-三氟甲基-苯基)-哌啶-4-酮99  {5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-2-苯基-哌啶-1-基}-乙酸100 {5，5-二甲基-4-氧代-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-基}-乙酸101 {2-(4-氟-苯基)-5，5-二甲基-4-氧代-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-基}-乙酸102 {5，5-二甲基-3-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-4-氧代-2-苯基-哌啶-1-基}-乙酸103 1-苄基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-5-苯基-哌啶-2，4-二酮104 2-(4-甲基磺酰基-苯基)-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-哌啶-1-硫代羧酸苯酰胺105 2-(4-甲基磺酰基-苯基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-硫代羧酸苯酰胺106  2-(4-甲基磺酰基-苯基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸苄基酰胺107  1-苄基-5-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-2，4-二酮108  1-苄基-3-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-5-苯基-哌啶-2，4-二酮109  1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮110  5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮111  2-(4-甲基磺酰基-苯基)-3，3-二甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺112  5，5-二甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮113  5，5-二甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮114  1-苄基-3-(3，4-二甲氧基-苯基)-4-羟基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-5，6-二氢-1H-吡啶-2-酮115  5，5-二甲基-1-(2-吗啉-4-基-乙基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-对甲苯基-哌啶-4-酮116  4-羟基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-5-苯基-3，6-二氢-1H-吡啶-2-酮117  2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮118  2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮119  5，5-二甲基-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮120  2-(2，5-二甲氧基-苯基)-3-[1-(4-甲基磺酰基-苯基)-亚甲基]-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-哌啶-4-酮121  2-(2，5-二甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-(4-甲硫基-苯基)-亚甲基]-哌啶-4-酮122  N-(4-{1-苄基-4-羟基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-6-氧代-1，2，5，6-四氢-吡啶-3-基}-苯基)-甲磺酰胺123  1-苄基-5-(3，5-二甲基-苯基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-2，4-二酮124  1-甲基磺酰基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-5-苯基-哌啶-2，4-二酮125  2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-喹啉-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮126  1-苯甲酰基-4-羟基-5-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-3，6-二氢-1H-吡啶-2-酮127  2-(4-氟-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮128  4-羟基-1-(4-甲基-苄基)-5-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-3，6-二氢-1H-吡啶-2-酮129  1-(4-甲基-苄基)-3-[1-(4-甲硫基-苯基)-亚甲基]-5-苯基-哌啶-2，4-二酮130  1-(3-甲氧基-苄基)-5-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-2，4-二酮131  5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌啶-4-酮132  2-(4-氟-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌啶-4-酮133  5，5-二甲基-2-苯基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮134  2-(4-氟-苯基)-5，5-二甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮135  5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-2-对甲苯基-哌啶-4-酮136  2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮137  5，5-二甲基-3-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-2-对甲苯基-哌啶-4-酮138  5，5-二甲基-1-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮139  5，5-二甲基-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-2-对甲苯基-哌啶-4-酮140  2-(4-氟-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-1-(2-哌啶-1-基-乙基)-哌啶-4-酮141  3，3-二甲基-5-[1-喹啉-2-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮142  3，3-二甲基-5-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮143  3，3-二甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮144  5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-2-对甲苯基-哌啶-4-酮145  5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-2-对甲苯基-哌啶-4-酮146  5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮147  5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮148  2-(2，5-二甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-喹啉-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮149  2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮150  2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮151  1-苄基-3-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-2，4-二酮152  3，3-二甲基-5-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮153  5，5-二甲基-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮154  2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮155  2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮156  1-苄基-3-(3，4-二甲氧基-苯基)-5-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-哌啶-2，4-二酮157  5，5-二甲基-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮158  5，5-二甲基-3-[1-喹啉-2-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-2-对甲苯基-哌啶-4-酮159  5，5-二甲基-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-喹啉-2-基-亚甲基]-1-苯硫-2-基甲基-哌啶-4-酮160  2-(4-二甲基氨基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-喹啉-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮161  5，5-二甲基-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-喹啉-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮162  5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-2-对甲苯基-哌啶-4-酮163  2-(2，5-二甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-吡嗪-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮164  5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-2-对甲苯基-哌啶-4-酮165  1-苄基-3-(3，4-二甲基-苯基)-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-2，4-二酮166  1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-(4-甲硫基-苯基)-亚甲基]-2，3，5，6-四氢-1H-[2，3’]二吡啶-4-酮167  1-苄基-5，5-二甲基-3-[1-(4-三氟甲基-苯基)-亚甲基]-2，3，5，6-四氢-1H-[2，3’]二吡啶-4-酮168  1-(2-氟-苄基)-5，5-二甲基-2-(4-甲硫基-苯基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮169  1-(2-氟-苄基)-5，5-二甲基-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮170  1-(2-氟-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮171  {5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-2-对甲苯基-哌啶-1-基}-乙酸172  1-苄基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-5-苯基-哌啶-4-酮173  1-苄基-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮174  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺175  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-甲硫基-苯基)-酰胺176  3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-2-苯基-哌啶-1-羧酸苯酰胺177  2-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-哌啶-1-羧酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺178  2-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-哌啶-1-硫代羧酸苯酰胺179  2-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-哌啶-1-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺180  2-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-哌啶-1-羧酸异丙基酰胺181  2-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-哌啶-1-羧酸对甲苯基酰胺182  2-苄基-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-哌啶-1-羧酸苯酰胺183  3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-2-苯基-哌啶-1-羧酸对甲苯基酰胺184  3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-2-苯基-哌啶-1-羧酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺185  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺186  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸苯酰胺187  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸对甲苯基酰胺188  3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-2-苯基-哌啶-1-羧酸(4-氟-苯基)-酰胺189  3-[1-(4-甲硫基-苯基)-亚甲基]-4-氧代-5-苯基-哌啶-1-羧酸苯酰胺190  3-[1-(4-甲硫基-苯基)-亚甲基]-4-氧代-5-苯基-哌啶-1-羧酸(4-氯-苯基)-酰胺191  3-[1-(4-甲基磺酰基-苯基)-亚甲基]-4-氧代-5-苯基-哌啶-1-羧酸苯酰胺1921，5，5-三甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮193  3，3-二甲基-2-吗啉-4-基甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-甲硫基-苯基)-酰胺194  3，3-二甲基-2-吗啉-4-基甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-甲氧基-苯基)-酰胺195  4-({3，3-二甲基-2-吗啉-4-基甲基-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-氨基)-苯甲酸乙酯196  N-{3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-2-苯基-哌啶-1-羰基}-苯磺酰胺197  1-甲基磺酰基-3，3-二甲基-2-吗啉-4-基甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮198  3，3-二甲基-2-吗啉-4-基甲基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-酮199  1-甲基磺酰基-3，3-二甲基-2-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮200  1-甲基磺酰基-3，3-二甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮201  3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-5-苯基-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-酮202  3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-酮203  1-乙酰基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-亚甲基]-5-苯基-哌啶-4-酮204  1-乙酰基-3-甲基-5-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-3-苯基-哌啶-4-酮205  3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-5-苯基-哌啶-1-羧酸苯酰胺206  1-甲基磺酰基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-5-苯基-哌啶-4-酮207  3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-5-苯基-哌啶-1-羧酸对甲苯基酰胺208  3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-4-氧代-5-苯基-哌啶-1-羧酸(2，4-二甲氧基-苯基)-酰胺209  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-乙酰基-苯基)-酰胺210  1-甲基磺酰基-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮211  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(2，4-二羟基-苯基)-酰胺212  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺213  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-甲基磺酰基-苯基)-酰胺214  1-(2，4-二羟基-苯磺酰基)-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮215  4-{4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-苯磺酰胺216  3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸苯酰胺217  3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺218  1-(4-乙酰基-苯甲酰基)-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮219  3-(4-羟基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(甲苯-4-磺酰基)-哌啶-4-酮220  3-(4-羟基-苯基)-1-(4-甲基-苯甲酰基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮221  1-苯磺酰基-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮222  1-苯甲酰基-3-(4-羟基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮223  1-(4-羟基-苄基)-2-(4-羟基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮224  1-(4-羟基-苄基)-2-(5-羟基-2-甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮225  1-甲基磺酰基-2-苯基-4-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-3-酮226  1-苯磺酰基-3-(4-羟基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮227  1-苄基-2-(4-甲基磺酰基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮228  1-苄基-5-[1-(4-甲基磺酰基-苯基)-亚甲基]-3，3-二甲基-哌啶-4-酮229  1-苄基-2-(4-甲基磺酰基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮230  2-(2，5-二甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-哌啶-4-酮231  5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-2-苯基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮232  5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2-基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮233  2-(2，5-二甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮234  2-(2，5-二甲氧基-苯基)-5，5-二甲基-1-(4-甲基-苄基)-3-[1-[6-(4-甲基-哌嗪-1-基)-吡啶-2-基]-亚甲基]-哌啶-4-酮235  1-(3，4-二甲氧基-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-(6-吗啉-4-基-吡啶-2基)-亚甲基]-2-苯基-哌啶-4-酮236  3-(4-羟基-苯基)-1-甲基磺酰基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮237  1-苯磺酰基-3-(4-羟基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮238  1-(4-氨基-苯磺酰基)-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮239  1-(4-羟基-苯甲酰基)-3-(4-羟基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮240  1-(3，5-二羟基-苯甲酰基)-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮241  1-(4-氨基-苯磺酰基)-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮242  4-{4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-磺酰基}-苯甲酰胺243  4-{3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-磺酰基}-苯甲酰胺244  1-(3-氨基-4-羟基-苯甲酰基)-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮245  1-(3-氨基-4-羟基-苯甲酰基)-3-(4-羟基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基-哌啶-4-酮246  1-(2，4-二羟基-苯磺酰基)-3-(4-羟基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮247  2-{4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-基}-乙酰胺248  2-{3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-基}-乙酰胺249  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-磺酰胺250  3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-磺酰胺251  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-氨基-苯基)-酰胺252  3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-氨基-苯基)-酰胺253  1-(4-氨基-苯甲酰基)-3-(4-羟基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮254  1-(4-氨基-苯甲酰基)-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮255  4-{4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-苯甲酰胺256  4-{3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-苯甲酰胺257  3-{4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-磺酰基}-苯甲酸258  3-{3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-磺酰基}-苯甲酸259  3-{4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-苯甲酸260  3-{3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-苯甲酸261  4-{4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-苯磺酰胺262  1-(4-甲基磺酰基-苯甲酰基)-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮263  4-({4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-氨基)-苯甲酸264  4-({3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-氨基)-苯甲酸265  1-(4-羟基-苯甲酰基)-3-(4-羟基-苯基)-5-[1-(4-甲基磺酰基-苯基)-亚甲基]-哌啶-4-酮266  3-(4-羟基-苯基)-5-[1-(4-甲基磺酰基-苯基)-亚甲基]-4-氧代-哌啶-1-羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺267  2-(4-氨基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮268  2-(2，4-二羟基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮269  2-(3-氨基-4-羟基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚乙基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-4-酮270  4-[5，5-二甲基-4-氧代-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-1-(2-苯硫-2-基-乙基)-哌啶-2-基]-苯甲酰胺271  1-(3-羟基-苯磺酰基)-3，3-二甲基-2-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮272  1-(2，5-二羟基-苯磺酰基)-3，3-二甲基-2-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮2734-{3，3-二甲基-4-氧代-2-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-苯磺酰胺2742-(4-氨基-苯基)-1-(4-羟基-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮275  4-{1-(4-羟基-苄基)-5，5-二甲基-4-氧代-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-2-基}-苯甲酰胺276  2-(4-氨基-苯基)-1-(3，4-二羟基-苄基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮277  4-{1-(3，4-二羟基-苄基)-5，5-二甲基-4-氧代-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-2-基}-苯甲酰胺278  1-(3，4-二羟基-苄基)-2-(4-羟基-苯基)-5，5-二甲基-3-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮279  4-({4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羰基}-氨基)-苯甲酸280  4-氧代-3-苯基-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-氨基甲酰基-苯基)-酰胺281  1-(4-羟基-苯甲酰基)-3-(4-羟基-苯基)-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-4-酮282  3-(4-羟基-苯基)-4-氧代-5-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺283  3-氧代-2-苯基-4-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸酰胺2843-氧代-2-苯基-4-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-磺酰胺285  1-(4-羟基-苯磺酰基)-2-苯基-4-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-3-酮286  1-(4-羟基-苯甲酰基)-2-苯基-4-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-3-酮287  3-氧代-2-苯基-4-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-羟基-苯基)-酰胺288  3-氧代-2-苯基-4-[1-吡啶-2-基-亚甲基]-哌啶-1-羧酸(4-氨磺酰-苯基)-酰胺或其药用盐以及它们的水合物、溶剂化物、立体异构体、构象异构体、互变异构体、多晶型物和它们的前药。