[发明专利]苄基苯衍生物及使用方法

摘要

本发明提供对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。本发明还提供药物组合物、制备所述化合物的方法、合成中间体，及所述化合物独立地或与其它治疗剂组合使用于治疗受SGLT抑制所影响的疾病及病状的方法。

主权项

1.式I化合物及其药学上可接受的盐：其中：V为选自由氧；硫；SO；SO₂；及单一键组成的组的成员；W为选自由C₁-C₆亚烷基、C₂-C₆亚烯基、C₂-C₆亚炔基、C₃-C₁₀亚环烷基、C₅-C₁₀亚环烯基及(C₃-C₁₀亚环烷基)(C₁-C₆亚烷基)组成的组的成员，其中该C₃-C₁₀亚环烷基部分与V键合且该C₁-C₆亚烷基部分与X键合；及其中亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基及亚环烯基基团或部分任选部分或完全被氟化，及任选被独立地选自由氯、羟基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆环烷氧基、C₅-C₁₀环烯基及C₅-C₁₀环烯氧基组成的组的取代基单取代或二取代，在亚环烷基及亚环烯基基团或部分中，一个或两个亚甲基任选彼此独立地被O、S、CO、SO、SO₂或NR^b置换，及一个或两个次甲基任选被N置换；X为选自由氧；硫；SO；及SO₂组成的组的成员；Y为选自由以下组成的组的成员：氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆羟烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₅-C₁₀环烯基、(C₃-C₁₀环烷基)C₁-C₄烷基、(C₅-C₁₀环烯基)C₁-C₃烷基、(C₃-C₁₀环烷基)C₂-C₄烯基、C₃-C₆亚环烷基甲基、(C₅-C₁₀环烯基)C₂-C₄烯基、(C₁-C₄烷氧基)C₁-C₃烷基、(C₂-C₄烯氧基)C₁-C₃烷基、(C₃-C₁₀环烷氧基)C₁-C₃烷基、(C₅-C₁₀环烯基氧基)C₁-C₃烷基、(氨基)C₁-C₃烷基、(C₁-C₄烷基氨基)C₁-C₃烷基、二(C₁-C₃烷基氨基)C₁-C₃烷基、(C₁-C₆烷基)羰基(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₆烯基)羰基(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₆炔基)羰基(C₁-C₃)烷基、(芳基羰基)C₁-C₃烷基、(杂芳基羰基)C₁-C₃烷基、(C₁-C₆烷基磺酰基)C₁-C₃烷基、(C₂-C₆烯基磺酰基)C₁-C₃烷基、(C₂-C₆炔基磺酰基)C₁-C₃烷基、(芳基磺酰基)C₁-C₃烷基、(杂芳基磺酰基)C₁-C₃烷基、(C₁-C₆烷基)氨基羰基(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₆烯基)氨基羰基(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₆炔基)氨基羰基(C₁-C₃)烷基、(芳基氨基羰基)C₁-C₃烷基、(杂芳基氨基羰基)C₁-C₃烷基、(C₁-C₆烷基)羰基、(C₂-C₆烯基)羰基、(C₂-C₆炔基)羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、(C₁-C₆烷基)磺酰基、(C₂-C₆烯基)磺酰基、(C₂-C₆炔基)磺酰基、芳基磺酰基及杂芳基磺酰基；其中烷基、烯基、炔基、环烷基及环烯基基团或部分任选部分或完全被氟化，及任选被独立地选自由氯、羟基、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、C₃-C₆环烷基、C₃-C₆环烷氧基、C₅-C₁₀环烯基、C₅-C₁₀环烯氧基及NR^bR^c组成的组的取代基单取代或二取代，在环烷基及环烯基基团或部分中，一个或两个亚甲基任选彼此独立地被O、S、CO、SO、SO₂或NR^b置换，及一个或两个次甲基任选被N置换，其中由任选置换所形成的杂环不同于杂芳基；及其中当V为选自由氧、硫及单一键组成的组的成员且W为C₁-C₆亚烷基时，则Y不同于氢或C₁-C₆烷基；及当V为氧，W为C₃-C₁₀亚环烷基且X为氧时，则Y不同于氢、C₁-C₆烷基或三氟甲基；及当V为单一键且W为选自由C₂-C₆亚烯基、C₂-C₆亚炔基、C₃-C₁₀亚环烷基及C₅-C₁₀亚环烯基组成的组的成员时，则Y不同于氢、C₁-C₆烷基或(C₃-C₁₀环烷基)C₁-C₄烷基；及当V为选自由氧、硫、SO及SO₂组成的组的成员，W为选自由C₂-C₆亚烯基及C₂-C₆亚炔基组成的组的成员，且Y为选自由C₃-C₁₀环烷基及C₅-C₁₀环烯基组成的组的成员时，则X也可表示单一键；或任选地，X为NR^a，Y为选自由以下组成的组的成员：C₁-C₆烷基磺酰基、C₂-C₆烯基磺酰基、C₂-C₆炔基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、C₁-C₆烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、杂芳基亚磺酰基、(C₁-C₆烷基)羰基、(C₂-C₆烯基)羰基、(C₂-C₆炔基)羰基、芳基羰基、杂芳基羰基、(C₁-C₆烷基)氨基羰基、(C₂-C₆烯基)氨基羰基、(C₂-C₆炔基)氨基羰基、芳基氨基羰基、杂芳基氨基羰基、(C₁-C₆烷基磺酰基)C₁-C₃烷基、(C₂-C₆烯基磺酰基)C₁-C₃烷基、(C₂-C₆炔基磺酰基)C₁-C₃烷基、(芳基磺酰基)C₁-C₃烷基、(杂芳基磺酰基)C₁-C₃烷基、(C₁-C₆烷基亚磺酰基)C₁-C₃烷基、(芳基亚磺酰基)C₁-C₃烷基、(杂芳基亚磺酰基)C₁-C₃烷基、(C₁-C₆烷基)氨基羰基(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₆烯基)氨基羰基(C₁-C₃)烷基、(C₂-C₆炔基)氨基羰基(C₁-C₃)烷基、(芳基氨基羰基)C₁-C₃烷基及(杂芳基氨基羰基)C₁-C₃烷基；其中烷基、烯基及炔基部分任选部分或完全被氟化；及当R^a为选自由H及(C₁-C₄烷基)羰基组成的组的成员时，则Y不同于(C₁-C₆烷基)羰基或芳基羰基；Z为选自由以下组成的组的成员：氧；硫；SO；SO₂；1，1-亚环丙基；羰基；及任选被一个至两个独立地选自卤基、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷基及C₃-C₆环烷氧基的取代基取代的亚甲基；R¹、R²及R³各自为独立地选自由氢、卤基、羟基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₁₀环烷基、C₅-C₁₀环烯基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₁₀环烷氧基、氰基及硝基组成的组的成员，其中烷基及环烷基基团或部分任选被氟单取代或多取代；或当R¹及R²与两个相邻C原子结合时，R¹及R²任选连接在一起形成C₃-C₅亚烷基、C₃-C₅亚烯基或亚丁二烯基桥，其任选部分或完全被氟化，及任选被选自氯、羟基、C₁-C₃烷氧基及C₁-C₃烷基的相同或不同的取代基单取代或二取代，其中一个或两个亚甲基任选彼此独立地被O、S、CO、SO、SO₂或NR^b置换，及其中一个或两个次甲基任选被N置换；R⁴及R⁵各自为独立地选自由氢、卤基、氰基、硝基、羟基、C₁-C₆烷基、C₃-C₁₀环烷基、C₁-C₃烷氧基及C₃-C₁₀环烷氧基组成的组的成员，其中烷基及环烷基基团或部分任选被氟单取代或多取代；或当R⁴及R⁵与两个相邻C原子结合时，R⁴及R⁵任选连接在一起形成C₃-C₅亚烷基、C₃-C₅亚烯基或亚丁二烯基桥，其任选部分或完全被氟化，及任选被选自氯、羟基、C₁-C₃烷氧基及C₁-C₃烷基的相同或不同的取代基单取代或二取代，及其中一个或两个亚甲基任选彼此独立地被O、S、CO、SO、SO₂或NR^b置换，及其中一个或两个次甲基任选被N置换；R⁶、R⁷、R⁸及R⁹各自为独立地选自由以下组成的组的成员：羟基、(C₁-C₁₈烷基)羰基氧基、(C₁-C₁₈烷基)氧基羰基氧基、芳基羰基氧基、芳基-(C₁-C₃烷基)羰基氧基、(C₃-C₁₀环烷基)羰基氧基、氢、卤基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(C₃-C₁₀)环烷基-(C₁-C₃)烷基、(C₅-C₇)环烯基-(C₁-C₃)烷基、芳基-(C₁-C₃)烷基、杂芳基-(C₁-C₃)烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆烯氧基、C₂-C₆炔氧基、C₃-C₇环烷氧基、C₅-C₇环烯氧基、芳基氧基、杂芳基氧基、(C₃-C₇)环烷基-(C₁-C₃)烷氧基、(C₅-C₇)环烯基-(C₁-C₃)烷氧基、芳基-(C₁-C₃)烷氧基、杂芳基-(C₁-C₃)烷氧基、氨基羰基、羟基羰基、(C₁-C₄烷基)氨基羰基、二(C₁-C₃烷基)氨基羰基、(C₁-C₄烷氧基)羰基、氨基羰基-(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₄烷基)氨基羰基-(C₁-C₃)烷基、二(C₁-C₃烷基)氨基羰基-(C₁-C₃)烷基、羟基羰基-(C₁-C₃)烷基、(C₁-C₄烷氧基)羰基-(C₁-C₃)烷基、(C₃-C₇)环烷氧基-(C₁-C₃)烷基、(C₅-C₇)环烯氧基-(C₁-C₃)烷基、芳基氧基-(C₁-C₃)烷基、杂芳基氧基-(C₁-C₃)烷基、C₁-C₄烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、芳基-(C₁-C₃)烷基-磺酰氧基、三甲基甲硅烷基氧基、叔丁基二甲基甲硅烷基氧基及氰基；其中烷基、烯基、炔基、环烷基及环烯基基团或部分任选部分或完全被氟化，及任选被独立地选自氯、羟基、C₁-C₃烷氧基及C₁-C₃烷基的取代基单取代或二取代，在环烷基及环烯基基团或部分中，一个或两个亚甲基任选彼此独立地被NR^b、O、S、CO、SO或SO₂置换；当Y为氢或C₁-C₆烷基时，R⁸与R⁹均为羟基；各R^a为独立地选自由H、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基及(C₁-C₄烷基)羰基组成的组的成员，其中烷基及环烷基基团或部分任选部分或完全被氟化；各R^b为独立地选自由H、C₁-C₄烷基及(C₁-C₄烷基)羰基组成的组的成员，其中烷基基团或部分任选部分或完全被氟化；各R^c为独立地选自由H、C₁-C₄烷基、C₃-C₆环烷基、CHR^dR^e、SO₂R^d、C(O)OR^d及C(O)NR^dR^e组成的组的成员，其中烷基及环烷基任选部分或完全被氟化；及R^d及R^e各自独立地表示H或C₁-C₆烷基，其中烷基任选部分或完全被氟化。