[发明专利]作为选择性活性的雌激素的8β-取代的雌三烯

摘要

本发明涉及通式(I)的8β-取代的雌-1，3，5(10)-三烯衍生物、它们作为药物活性成分的用途、它们的制备、它们的治疗用途和包含所述新型化合物的药物分配形式，所述药物活性成分在体外与来自大鼠前列腺的雌激素受体制剂的亲和力高于与来自大鼠子宫的雌激素受体制剂的亲和力，并且在体内，与在子宫中相比，在卵巢中具有优先的作用。

主权项

1、通式I的8β-取代的雌-1，3，5(10)-三烯衍生物其中基团R³、R⁸、R¹³、R¹⁶以及R¹⁷和R^17′相互独立地具有以下含义：R³表示氢原子或基团R¹⁸，其中R¹⁸表示直链或支链的、饱和或不饱和的C₁-C₆烷基基团、三氟甲基、任选地被至少一个独立地选自作为取代基的甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、三氟甲硫基、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基、卤代-、羟基、氨基、单(C₁-C₈烷基)氨基、或者其中两个烷基相同或不同的双(C₁-C₈烷基)氨基、其中两个芳烷基相同或不同的双(芳烷基)氨基、羧基、羧基烷氧基、C₁-C₂₀酰基或C₁-C₂₀酰氧基的基团取代的芳基、杂芳基或芳烷基基团；酰基基团-C(＝O)R¹⁹，其中R¹⁹是C₁-C₁₀烷基基团原子的直链或支链，所述直链或支链是饱和的或者至多在三个位置不饱和，并且被部分地或完全地卤代，或者R¹⁸表示基团R²⁰SO₂，其中R²⁰表示R²¹R²²N基团，其中R²¹和R²²相互独立地表示氢原子、C₁-C₅烷基基团、其中R²³表示未取代的或取代的、直链或支链的、饱和的或至多在三个位置不饱和、并且被部分地或完全地卤代的C₁-C₁₀烷基基团的基团-C(＝O)R²³、环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基、其中在环烷基部分含有3-7个碳原子并且在烷基部分含有至多8个碳原子的C₄-C₁₅环烷基烷基基团、或者任选地被至少一个独立地选自作为取代基的甲基、乙基、三氟甲基、五氟乙基、三氟甲硫基、甲氧基、乙氧基、硝基、氰基、卤代-、羟基、氨基、单(C₁-C₈烷基)氨基、或者其中两个烷基相同或不同的双(C₁-C₈烷基)氨基、其中两个芳烷基相同或不同的双(芳烷基)氨基、羧基、羧基烷氧基、C₁-C₂₀酰基或C₁-C₂₀酰氧基的基团取代的芳基、杂芳基或芳烷基基团；或者R²¹和R²²与N原子一起是含有4-6个C原子的聚亚甲基亚胺基基团、或吗啉代基团，R⁸是含有2-6个碳原子的直链或支链的烯基或炔基基团，其任选地可被部分地或完全地氟化，R¹³是甲基或乙基，R¹⁶是在α-位的氟原子，R¹⁷和R^17′各自相互独立地是氢原子和羟基；或者是氢原子和基团R¹⁸O-、R²⁰SO₂-或OC(＝O)R²³，其中R¹⁸、R²⁰和R²³各自是在R³下所示的含义。