[发明专利]低血钙、高抗增殖的钙三醇类似物

摘要

本发明提供化合物、组合物以及使用这些化合物和组合物刺激细胞分化和抑制包括癌细胞和皮肤细胞在内的某些细胞过度细胞增殖的方法，它们可用于治疗以异常的细胞增殖和/或细胞分化为特征的疾病例如白血病、骨髓纤维化和牛皮癣，而没有熟知的引起高钙血综合症的对钙代谢的影响。

主权项

1.具有式I的化合物：或者其药学上可接受的盐或者溶剂化物，其中：是单键或双键；X独立地是O、NR²、S、S(O)或S(O)₂；L₁独立地是直接键、或取代或未取代的烷基，其中烷基任选独立地用1到3个R⁹基团取代；L²独立地是直接键、或取代或未取代的烷基，其中烷基任选独立地用1到3个R⁹基团取代；R¹独立地是取代或未取代的烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂芳基或取代或未取代的杂芳基烷基，其中R¹任选独立地用1到5个R³基团取代；R²是H、烷基或全氟烃基；R³独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、取代或未取代的烷基、全氟烃基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的炔基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂芳基烷基、-(CH₂)_jOR⁴、-(CH₂)_jC(O)R⁴、-(CH₂)^jC(NR⁷)R⁴、-(CH₂)_jC(NNR⁷)R⁴、-(CH₂)_jC(O)OR⁴、-(CH₂)_jNR⁵R⁶、-(CH₂)_jC(O)NR⁵R⁶、-(CH₂)_jOC(O)NR⁵R⁶、-(CH₂)_jNR⁷C(O)R⁴、-(CH₂)_jNR⁷C(O)OR⁴、-(CH₂)_jNR⁷C(O)NR⁵R⁶、-(CH₂)_jS(O)_mR⁸、-(CH₂)_jNR⁷S(O)₂R⁸或-(CH₂)_jS(O)₂NR⁵R⁶，其中每个j独立地是从0到6的整数，其中m独立地是从0到2的整数，和其中烷基、环烷基、链烯基、环烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂芳基烷基每个任选独立地用1到3个R⁹基团取代；R⁴独立地是H、取代或未取代的烷基、全氟烃基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂芳基或取代或未取代的杂芳基烷基，其中R⁴用1到3个R⁹基团任选独立地取代；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸每个独立地是直接键、H、OH、-(CH₂)_jOR⁹、取代或未取代的烷基、全氟烃基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基、取代或未取代的杂芳基或取代或未取代的杂芳基烷基，其中R⁵、R⁶、R⁷和R⁸每个任选独立地用1到3个R⁹基团取代，或R⁷和R⁸如上所述，并且R⁵和R⁶与它们所连接的N原子一起形成取代或未取代的杂环烷基、或取代或未取代的杂芳基，其中R⁵和R⁶每个任选独立地用1到3个R⁹基团取代；和R⁹是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、烷基、全氟烃基、环烷基、链烯基、环烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-(CH₂)_jOR¹⁰、-(CH₂)_jC(O)R¹⁰、-(CH₂)_jC(NR¹³)R⁴、-(CH₂)_jC(O)OR¹⁰、-(CH₂)_jNR¹¹R¹²、-(CH₂)_jC(O)NR¹¹R¹²、-(CH₂)_jOC(O)NR¹¹R¹²、-(CH₂)_jNR¹³C(O)R¹⁴、-(CH₂)_jNR¹³C(O)OR¹⁰、-(CH₂)_jNR¹³C(O)NR¹¹R¹²、-(CH₂)_jS(O)_mR¹⁵、-(CH₂)_jNR¹³S(O)₂R¹⁵或-(CH₂)_jS(O)₂NR¹¹R¹²；其中每个j独立是从0到6的整数，其中m独立地是从0到2的整数；和R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵每个独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、CN、NO₂、烷基、全氟烃基、环烷基、链烯基、环烯基、炔基、芳基、芳烷基、杂芳基或杂芳基烷基。