[发明专利]作为大麻素受体配体的1,3-噻唑-2(3H)-亚基化合物

摘要

本申请涉及含噻唑亚基的式(I)化合物其中R₁、R₂、R₃、R₄、L₂和A定义同说明书。本申请还公开了含此类化合物的组合物，和用此类化合物和组合物治疗疾病和病症的方法。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物或药学上可接受的盐、前药、前药的盐或其组合，其中A为OR_b、CN、NR_cR_d、NR_c’C(O)R_d’、NR_c’C(S)R_d’、C(O)OR_w1或C(O)R_w2；R₁为C₂-C₁₀烷基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环、杂环烷基、R_g1R_h1N-C(O)-、R_g1R_h1N-C(O)-烷基、烯基、烷氧基羰基烷基、烷基羰基烷基、烷基亚磺酰基烷基、烷基磺酰基烷基、炔基、羧基烷基、氰基烷基、R_n1O-N＝CR_z-、R_n1O-N＝CR_z-烷基-、R_o1R_p1N-N＝CR_z-、R_o1R_p1N-N＝CR_z-烷基-、烷氧基烷基、烷硫基烷基、芳氧基烷基、芳基烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基烷基、杂芳基氧基烷基、杂环氧基烷基、羟基烷基、R_e1R_f1N-烷基、R_j1R_k1N-C(O)-NR_m1-烷基、R_zC(O)-O-C₂-C₆烷基-、R_z1SO₂NR_z2-烷基-、R_z1C(O)NR_z2-烷基-、R_j1R_k1N-SO₂-NR_m1-烷基-或R_g1R_h1NSO₂-烷基-；R₂和R₃各自独立为氢、烯基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基、炔基、烷基羰基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷硫基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、叠氮基烷基、氰基、环烷基、甲酰基、卤基、卤代烷基、杂芳基、杂环、羟基烷基、R_e2R_f2N-、R_e2R_f2N烷基-、R_g2R_h2N-C(O)-、R_j2R_k2N-C(O)-NR_m2-、R_n2O-N＝CR_z-烷基-、R_n2O-N＝CR_z-或R_o2R_p2N-N＝CR_z-烷基-；或R₂和R₃与它们连接的碳原子结合在一起，任选形成4元、5元、6元或7元单环，所述单环含0或1个另外的双键、0或1个氧原子和0或1个氮原子作为环原子；所述单环的两个不相邻原子可任选通过2、3或4个碳原子的亚烯基桥连接，或任选通过1、2、3或4个碳原子的亚烷基桥连接，所述单环独立未被取代或被1、2、3、4或5个取代基取代，所述取代基独立选自氧代基、烷基、卤基、羟基、烷氧基和卤代烷基；所述单环的同一碳原子上的两个取代基与它们连接的碳原子一起，任选形成3元、4元、5元或6元单环环烷基环，其中所述单环环烷基环任选被1、2、3、4、5或6个取代基取代，所述取代基独立选自烷基和卤代烷基；或R₂和R₃与它们连接的碳原子结合在一起，任选形成6元单环，所述单环含两个另外的双键、0或1个氮原子作为环原子；所述单环独立未被取代或被1、2、3或4个取代基取代，所述取代基独立选自烷基、卤基、氰基、羟基、烷氧基和卤代烷基；R₄为烷基、烯基、炔基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环、芳基烷基、环烷基烷基、环烯基烷基、杂芳基烷基或杂环烷基；L₂为键或-NR_m1-；R_b为烷基、烯基、烷氧基烷基或芳基烷基；R_c和R_d各自独立为烷基、芳基烷基或杂芳基烷基，或R_c和R_d与它们连接的氮原子结合在一起形成5元-7元杂环；每次出现时，R_c’独立为氢或烷基；每次出现时，R_d’独立为烷基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基、环烷基氨基、杂环氨基或杂环；R_e1和R_f1各自独立为氢、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环或杂环烷基；R_g1和R_h1各自独立为氢、烷基、烯基、烷氧基羰基、烷氧基烷基、炔基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、羟基烷基、硝基烷基、环烷基或卤代烷氧基烷基；或R_g1和R_h1与它们连接的氮原子一起形成5元-7元杂环；每次出现时，R_j1和R_k1各自独立为氢、烷基、烯基、烷氧基羰基、烷氧基烷基、炔基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂芳基烷基、杂环烷基；环烷基或卤代烷氧基烷基；或R_j1和R_k1与它们连接的氮原子一起形成5元-7元杂环；每次出现时，R_m1独立为氢、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基；每次出现时，R_n1独立为氢、烷基、烯基、烷氧基烷基、炔基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、卤代烷基、羟基烷基或硝基烷基；每次出现时，R_o1和R_p1各自独立为氢、烷基、烯基、烷氧基烷基、炔基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、羟基烷基或硝基烷基；或R_o1和R_p1与它们连接的氮原子一起形成5元-7元杂环；每次出现时，R_e2和R_f2各自独立为氢、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基、烷氧基羰基、芳基、芳基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环或杂环烷基；R_g2和R_h2各自独立为氢、烷基、烯基、烷氧基羰基、烷氧基烷基、炔基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、羟基烷基或硝基烷基；或R_g2和R_h2与它们连接的氮原子一起形成5元-7元杂环；R_j2和R_k2各自独立为氢、烷基、烯基、烷氧基羰基、烷氧基烷基、炔基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂芳基烷基或杂环烷基；R_m2为氢或烷基；每次出现时，R_n2独立为氢、烷基、烯基、烷氧基烷基、炔基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、卤代烷基、羟基烷基或硝基烷基；每次出现时，R_o2和R_p2各自独立为氢、烷基、烯基、烷氧基烷基、炔基、芳基烷基、氰基烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂芳基烷基、杂环烷基、羟基烷基或硝基烷基；或R_o2和R_p2与它们连接的氮原子一起形成5元-7元杂环；R_z为氢或烷基；每次出现时，R_z1独立为烷基、环烷基、环烷基烷基、烷氧基烷基、卤代烷基或氰基烷基；每次出现时，R_z2独立为氢、烷基、环烷基、卤代烷基、烷氧基烷基或卤代烷氧基烷基；和R_w1和R_w2各自独立为烷基、卤代烷基、芳基、环烷基或烷氧基烷基。