[发明专利]HCV NS3蛋白酶的P1-非可差向异构化酮酰胺抑制剂

摘要

本发明公开了具有HCV蛋白酶抑制性活性的新型化合物以及用于制备这些化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗与HCV蛋白酶有关的病症的方法。

主权项

1.一种化合物，或所述化合物的对映异构体，立体异构体，旋转异构体，互变异构体，或消旋体，或所述化合物的药物可接受盐，溶剂合物或酯，所述化合物具有结构式I所示的通式结构：结构式I其中：R¹和R²独立地是H，烷基-，链烯基-，炔基-，环烷基-，环链烯基-，杂烷基-，杂环基-，杂环链烯基，芳基-，杂芳基-，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基-，杂环基烷基-，杂环基链烯基-，杂环链烯基烷基-，杂环链烯基链烯基-，芳基烷基-，芳基链烯基-，杂芳基烷基-，杂芳基链烯基-，烷氧基，芳基氧基，烷基硫代，芳基硫代，氨基，羟基，酰氨基，酯，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，卤素，烷基芳基，烷基杂芳基，链烯基芳基，和链烯基杂芳基，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基，环烷基-，环链烯基-，杂烷基-，杂环基-，杂环链烯基，芳基-，杂芳基-，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基-，杂环基烷基-，杂环基链烯基-，杂环链烯基烷基-，杂环链烯基链烯基-，芳基烷基-，芳基链烯基-，杂芳基烷基-，和杂芳基链烯基-可未被取代或被一个或多个可相同或不同的部分所取代，每一部分独立地选自烷基，链烯基，炔基，单卤代烷基，二卤代烷基，三卤代烷基，卤素芳基，芳基烷基，环烷基，杂环烷基，羟基，硫代，烷氧基，芳基氧基，烷基硫代，芳基硫代，氨基，酰氨基，酯，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，磺酰氨基，亚砜，砜，磺酰基脲，酰肼，和异羟肟酸酯；A和M可相同或不同，分别独立地选自氢，烷氧基，卤素，烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基-，杂环基，杂环链烯基，杂环基烷基-，杂环基链烯基-，杂环链烯基烷基-，杂环链烯基链烯基-，-COOR⁹，-CONR⁹，其中每一所述烷基，链烯基，炔基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基-，杂环基，杂环链烯基，杂环基烷基-，杂环基链烯基-，杂环链烯基烷基-，和杂环链烯基链烯基-可未被取代或被一个或多个可相同或不同的部分所取代，每一部分独立地选自卤素，硝基，烷基，氨基，芳基，三卤代烷基，二卤代烷基，和单卤代烷基；或A和M相互连接，使得以上结构式I所示的：形成3，4，5，6，7或8-元环烷基，4至8-元杂环基，6至10元芳基，或5至10元杂芳基，其中每一所述3，4，5，6，7或8-元环烷基，4至8-元杂环基，6至10元芳基，或5至10元杂芳基可未被取代或用R10取代，R¹⁰是一个或多个可相同或不同的部分，每一部分独立地选自氢，烷基，链烯基，炔基，卤素，-COOR⁹，和-CONR⁹；R³可以是一个或多个可相同或不同的部分，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，环烷基-，环链烯基-，杂烷基-，杂环基-，杂环链烯基，芳基-，杂芳基-，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基-，杂环基烷基-，杂环基链烯基-，杂环链烯基烷基-，杂环链烯基链烯基-，芳基烷基-，芳基链烯基-，杂芳基烷基-，杂芳基链烯基-，烷氧基，芳基氧基，烷基硫代，芳基硫代，氨基，羟基，酰氨基，酯，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，卤素，烷基芳基，烷基杂芳基，链烯基芳基，和链烯基杂芳基，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基，环烷基-，环链烯基-，杂烷基-，杂环基-，杂环链烯基，芳基-，杂芳基-，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基-，杂环基烷基-，杂环基链烯基-，杂环链烯基烷基-，杂环链烯基链烯基-，芳基烷基-，芳基链烯基-，杂芳基烷基-，和杂芳基链烯基-可未被取代或被一个或多个可相同或不同的部分所取代，每一部分独立地选自烷基，链烯基，炔基，单卤代烷基，二卤代烷基，三卤代烷基，卤素芳基，芳基烷基，环烷基，杂环烷基，羟基，硫代，烷氧基，芳基氧基，烷基硫代，芳基硫代，氨基，酰氨基，酯，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，磺酰氨基，亚砜，砜，磺酰基脲，酰肼，和异羟肟酸酯；R⁶是一个或两个可相同或不同的部分，独立地选自H，烷基-，链烯基-，炔基-，环烷基-，环链烯基-，杂烷基-，杂环基-，杂环链烯基，芳基-，杂芳基-，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基-，杂环基烷基-，杂环基链烯基-，杂环链烯基烷基-，杂环链烯基链烯基-，芳基烷基-，芳基链烯基-，杂芳基烷基-，杂芳基链烯基-，烷氧基，芳基氧基，烷基硫代，芳基硫代，氨基，羟基，酰氨基，酯，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，卤素，烷基芳基，烷基杂芳基，链烯基芳基，和链烯基杂芳基，其中每一所述烷基-，链烯基-，炔基，环烷基-，环链烯基-，杂烷基-，杂环基-，杂环链烯基，芳基-，杂芳基-，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基-，杂环基烷基-，杂环基链烯基-，杂环链烯基烷基-，杂环链烯基链烯基-，芳基烷基-，芳基链烯基-，杂芳基烷基-，和杂芳基链烯基-可未被取代或被一个或多个可相同或不同的部分所取代，每一部分独立地选自烷基，链烯基，炔基，单卤代烷基，二卤代烷基，三卤代烷基，卤素芳基，芳基烷基，环烷基，杂环烷基，羟基，硫代，烷氧基，芳基氧基，烷基硫代，芳基硫代，氨基，酰氨基，酯，羧酸，氨基甲酸酯，脲，酮，醛，氰基，硝基，磺酰氨基，亚砜，砜，磺酰基脲，酰肼，和异羟肟酸酯；R⁷和R⁸独立地选自氢，烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，杂烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基-，硫代苯基，和噻唑基，其中每一所述烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，杂烷基，环烷基，环链烯基，环烷基烷基-，环链烯基烷基-，环烷基链烯基-，环链烯基链烯基，硫代苯基，和噻唑基可以是可未被取代或被一个或多个可相同或不同的部分所取代，每一部分独立地选自烷基，链烯基，炔基，氨基，羟基，三卤代烷基，二卤代烷基，和单卤代烷基；或R⁷和R⁸与它们所连接的碳一起形成3，4，5，6，7和8-元环烷基，4至8-元杂环基，3至8-元环链烯基，4至8-元杂环链烯基，6至10元芳基，或5至10元杂芳基，其中每一所述3至8-元环烷基，4至8-元杂环基，3至8-元环链烯基，4至8-元杂环链烯基，6至10元芳基，或5至10元杂芳基可未被取代或被一个或多个可相同或不同的部分所取代，每一部分独立地选自烷基，链烯基，炔基，单卤代烷基，二卤代烷基，三卤代烷基和卤素；或Y是-O-R⁹；X选自：烷基，链烯基，和炔基，其中每一所述烷基，链烯基，和炔基可未被取代或被一个或多个可相同或不同的部分所取代，每一部分独立地选自烷基，链烯基，炔基，单卤代烷基，二卤代烷基，三卤代烷基和卤素，V和R⁹独立地选自氢烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，杂环链烯基，杂环基，杂烷基，环烷基，环链烯基和其中每一所述烷基，链烯基，炔基，芳基，杂芳基，杂环链烯基，杂环基，杂烷基，环烷基和环链烯基可未被取代或被一个或多个可相同或不同的部分所取代，每一部分独立地选自烷基，链烯基，炔基，氨基，羟基，三卤代烷基，二卤代烷基，和单卤代烷基；或n是0至5；m是0至4。