[发明专利]胰高血糖素样蛋白-1受体GLP-1R激动剂化合物

摘要

本发明提供了胰高血糖素样蛋白1受体靶向化合物，该化合物包含与抗体结合位点相连的胰高血糖素样蛋白1受体靶向剂-接头偶联物。本发明提供了所述化合物的各种用途，包括预防或治疗糖尿病或糖尿病相关病症的方法。

主权项

1.一种GA靶向剂，其中该GA靶向剂是GLP-1受体的肽激动剂，所述GA靶向剂包括包含与下列序列基本同源的序列的肽：R1-H1x2E3G4T5F6T7S8D9x10S11x12x13x14E15x16x17A18x19x20x21F22x23x24x25x26x27x28x29x30x31x32x33x34x35x36x37x38x39-R2，其中：R1缺失，或者是CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、C(O)CH2CH2CH3或C(O)CH(CH3)CH3；R2缺失，或者是OH、NH2、NH(CH3)、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCH(CH3)CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCH(CH3)CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、羧基保护基、脂类脂肪酸基或糖；x2是诸如Aib、A、S、T、V、L、I、D-Ala等阻断基团；x10是V、L、I或A；x12是S或K；x13是Q或Y；x14是G、C、F、Y、W、M或L；x16是K、D、E或G；x17是E或Q；x19是L、I、V或A；x20是Orn、K(SH)、R或K；x21是L或E；x23是I或L；x24是A或E；x25是W或F；x26是L或I；x27是I、K或V；x28是R、Orn、N或K；x29是Aib或G；x30是任何氨基酸，优选为G或R；x31是P或缺失；x32是S或缺失；x33是S或缺失；x34是G或缺失；x35是A或缺失；x36是P或缺失；x37是P或缺失；x38是P或缺失；x39是S或缺失；和x40是连接残基或缺失；其中x10、x11、x12、x13、x14、x16、x17、x19、x20、x21、x24、x26、x27、x28、x32、x33、x34、x35、x36、x37、x38、x39或x40之一由连接残基-[LR]-取代，所述连接残基包含可与抗体结合位点直接或经中间接头共价连接的亲核侧链，且其中所述连接残基是K(SH)。