[发明专利]一种同载抗癌药物和增效剂的抗癌缓释剂

摘要

一种同载抗癌药物和增效剂的抗癌缓释剂为缓释剂注射剂或缓释植入剂，缓释剂注射剂由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为含助悬剂的特殊溶媒。助悬剂选自羧甲基纤维素等，助悬剂的黏度为80cp-3000cp(室温)。抗癌有效成分为美法仑、异环磷酰胺等烷化剂、O6-BG等嘌呤类似物和/或选自曲普瑞林、戈舍瑞林、亮丙瑞林的激素类抗癌药与选自埃坡霉素(A-F)及其衍生物的组合；缓释辅料选自聚乳酸及其共聚物、聚苯丙生、聚乳酸共聚物或混合物、癸二酸共聚物之一或其共聚或混合物；缓释植入剂和缓释注射剂肿瘤内或瘤周注射或放置有利于药物在实体肿瘤内的有效扩散，高浓度维持，减少药物耐受，能相互增效并能增强化疗和/或放疗的疗效。

主权项

【权利要求1】一种同载抗癌药物和增效剂的抗癌缓释剂，其特征在于该缓释剂为抗癌缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分 0.5-60％缓释辅料 41-99.9％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为抗癌有效量的抗癌药物与抗癌有效量的增效剂的组合，抗癌药物为嘌呤类似物；增效剂选自埃坡霉素衍生物；所述之嘌呤类似物选自苄基鸟嘌呤、O6-苄基鸟嘌呤、O6-丁基鸟嘌呤、O6-甲基鸟嘌呤、O6-烷基鸟嘌呤、2氨基-6-氧嘌呤、O6-苄基2’-脱氧鸟苷、鸟嘌呤(2-氨基-6-羟嘌呤)、8氨基-O6-苄基鸟嘌呤、8甲基-O6-苄基鸟嘌呤、8-羟基-O6-苄基鸟嘌呤、8-溴基-O6-苄基鸟嘌呤、8氧-O6-苄基鸟嘌呤、8三氟甲基-O6-苄基鸟嘌呤、O6-苄基尿酸、O6-苄基黄嘌呤、O6-苄基-2氟次黄嘌呤、二乙酰-O6-苄基-8氧鸟嘌呤、O6-苄基-8甲基鸟嘌呤、O6-苄基8氧代鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴化鸟嘌呤、O6-苄基-8三氟甲基鸟嘌呤、O6-苄基-N2-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-N2N2-二甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8三氟甲基9甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴基9甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴基9新戊酰氧甲基鸟嘌呤、O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、O6-苄基-8-溴基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、8氮杂-O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、8氮杂-O6-苄基-7-新戊酰氧甲基鸟嘌呤、8氮杂-O6-苄基鸟嘌呤、8氮杂-O6-苄基-9甲基鸟嘌呤、或乙酰基-O6-苄基-8氧基鸟嘌呤、O6-苄基-N2-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-N2N2-二甲基鸟嘌呤、2氨基-6-氯8甲基嘌呤、2，8-二氨基-6-氯嘌呤、O6-苄基-N2-鸟苷、N(7)-甲基鸟嘌呤、O6-苄基-9-氰基鸟嘌呤、O6-苄基-N2-鸟苷、O6-环链烯基鸟嘌呤、1-环丁烯甲基鸟嘌呤、1-环戊烯基甲基鸟嘌呤或O6-溴噻吡二胺基鸟嘌呤之一或其组合；所述之埃坡霉素衍生物选自埃坡霉素、埃坡霉素A、埃坡霉素B、埃坡霉素C、埃坡霉素D、埃坡霉素E、埃坡霉素F、4去甲基9酮埃坡霉素C、12，13-二氢-13-氧埃坡霉素C、21-氨基埃坡霉素B、26-氨基埃坡霉素B、21，26-二氨基埃坡霉素B、9，10-去氢埃坡霉素B、10，11-氢埃坡霉素B、26，27卤基埃坡霉素B、9位，10位，11位，14位，21位，26位分别被羟基取代的埃坡霉素B、21，26-二羟基埃坡霉素B、21-羟基-10，11去氢埃坡霉素B、4去甲基9酮埃坡霉素B、4去甲基-9，10-二去氢埃坡霉素B、4去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素B、6-去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素B、21-氨基埃坡霉素B、21-羟基埃坡霉素B、26-羟基埃坡霉素B、26-氟埃坡霉素B、26-氨基埃坡霉素B、12，13位环丙基埃坡霉素B、12，13位环丁基埃坡霉素B、ixabepilone、氮杂埃坡霉素B、26-三氟-(E)9，10-去氢-12，13-去氧埃坡霉素B、21和26位分别或同时被氨基取代的埃坡霉素D、9和10位去氢埃坡霉素D、10，11位去氢埃坡霉素D、26，27位被卤素取代的埃坡霉素D、9位，10位，11位，14位，21位，26位分别被羟基取代的埃坡霉素D、21，26-二羟基埃坡霉素D、21-羟基-10，11去氢埃坡霉素D、4去甲基9酮埃坡霉素D、4去甲基-9，10-二去氢埃坡霉素D、4去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素D、6-去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素D、21-羟基埃坡霉素D、21-氨基埃坡霉素D、26-羟基埃坡霉素D、26-氨基埃坡霉素D、26-氟埃坡霉素D、异埃坡霉素、异埃坡霉素D、9，10去氢埃坡霉素D、10，11去氢埃坡霉素D、呋喃埃坡霉素D、(E)-9，10-去氢-12，13-去氧埃坡霉素D、BMS-310705，6-乙基，16-氟，17-吡啶埃坡霉素，11，12-去氢-12，13-去氢-13-去氧埃坡霉素D、12，13-去氢-13-去氧埃坡霉素D、9氧基埃坡霉素D或8表9氧基埃坡霉素D；缓释辅料选自下列之一或其组合：a)聚乳酸；b)聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；c)聚苯丙生；d)聚苯丙生与聚乳酸或聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物的组合；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚体癸二酸)共聚物；g)聚(富马酸癸二酸)共聚物；h)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、壳聚糖、透明质酸、胶原蛋白、明胶或白蛋胶；i)外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物；助悬剂选自下列之一或其组合：a)0. 5-3.0％羧甲基纤维素钠；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0. 1-1.5％表面活性物质；e)0. 1-0.5％吐温20；f)碘甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；g)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％吐温80；h)5-20％甘露醇+0.1-0.5％吐温80；i)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％吐温80；助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)。