[发明专利]一种顺铂聚合物胶束的制备方法及其应用

摘要

本发明公开了一种顺铂聚合物胶束的制备方法及其应用，其方法是氨基聚乙二醇单甲醚接枝聚天冬酰亚胺，得到聚乙二醇-g-聚天冬酰亚胺，将其产物溶于三乙胺和水的混合体系中，用谷氨酸或天冬氨酸开环，得到聚乙二醇-g-聚天冬氨酸氨基酸衍生物，再将该衍生物与顺铂溶解在水相体系中，通过羧基和金属的络合作用，得到顺铂聚合物胶束。其聚合物胶束的应用在于对卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、乳腺癌、食道癌、非小细胞肺癌和胃癌的治疗。本发明所得的顺铂聚合物胶束粒径可以控制在80-200nm，具有良好的被动靶向性。与顺铂小分子抗癌药物相比，具有更好的化疗效果和更低的毒性。

主权项

1、一种顺铂聚合物胶束的制备方法，其特征在于：先制备聚乙二醇-g-聚天冬氨酸氨基酸衍生物(mPEG-g-α，β-Poly[(N-aminoacidyl)-DL-aspartamide])，再将聚乙二醇-g-聚天冬氨酸氨基酸衍生物与顺铂溶解在水相体系中，通过羧基和金属的络合作用，得到顺铂聚合物胶束，具体步骤如下：a)、合成聚乙二醇-g-聚天冬酰亚胺(mPEG-g-PSI)将1-20g氨基聚乙二醇单甲醚(mPEG-NH₂)溶于1-40mL二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，逐滴加入1-40mL含有0.1-10g聚天冬酰亚胺的二甲基甲酰胺(DMF)溶液中，在N₂保护下，油浴加热70℃，反应24h。用乙醚重沉淀，真空烘干即可得到聚乙二醇-g-聚天冬酰亚胺(mPEG-g-PSI)；b)、合成聚乙二醇-g-聚天冬氨酸衍生物(mPEG-g-α，β-Poly[(N-aminoacidyl)-DL-aspartamide])将1-10g天冬氨酸和0.1-10g聚乙二醇-g-聚天冬酰亚胺溶解在1-200mL水和1-200mL三乙胺的混合溶剂中，室温下反应1-48h。将反应混合物溶液浓缩至1-20mL，用盐酸调节pH值至2，搅拌4h，透析3天，冷冻干燥即可得到聚乙二醇-g-聚天冬氨酸衍生物(mPEG-g-α，β-Poly[(N-aminoacidyl)-DL-aspartamide])，具有以下结构式：式中：X代表不同分子量的聚乙二醇(PEG)的循环单元数；Y代表不同氨基酸具有的不同亚甲基数；P，Q，R分别代表主链上不同的单元；c)、制备顺铂聚合物胶束将1-300mg顺铂和1-400mg聚乙二醇-g-聚天冬氨酸衍生物溶于1-200mL水中，37℃避光温和搅拌48h，透析3天，冷冻干燥，即可得顺铂聚合物胶束，具有以下结构式：