[发明专利]诺氟沙星的合成工艺

摘要

本发明公开了一种诺氟沙星的合成方法。以甲苯为溶剂，碳酸二甲酯与2，4-二氯-5-氟苯乙酮在催化剂作用下于70～90℃反应得到2，4-二氯-5-氟苯甲酰乙酸甲酯，与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛在甲苯溶液中回流反应2～3小时，得到3-乙基氨基-2-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰)丙烯酸甲酯，环合得到1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯，与螯合剂在80～110℃反应2～3小时，得到1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯三氟醋酸酐硼化螯合物，与哌嗪在20～40℃下反应10～24小时，得到诺氟沙星。本发明提供的工艺方法简单，反应条件温和，并且避免了传统工艺中反环的产生，产品纯度高，适合于工业化生产。

主权项

1、一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于包括如下步骤：1)以甲苯为溶剂，加入摩尔比为1∶1～5的碳酸二甲酯与2，4-二氯-5-氟苯乙酮，在催化剂作用下于70～90℃反应，反应完毕加入水，调节pH＝5～6，分出甲苯层，浓缩至干，得到化合物2，4-二氯-5-氟苯甲酰乙酸甲酯；2)摩尔比为1∶1～3的2，4-二氯-5-氟苯甲酰乙酸甲酯与N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛在甲苯溶液中回流反应2～3小时，回收甲苯和过量的N，N-二甲基甲酰胺二甲缩醛，滴加乙胺甲苯溶液，升温到40～50℃，反应2～3小时，减压浓缩，得到3-乙基氨基-2-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰)丙烯酸甲酯；3)3-乙基氨基-2-(2，4-二氯-5-氟苯甲酰)丙烯酸甲酯在N，N’—二甲基甲酰胺溶剂中，敷酸剂存在的条件下于120～140℃，反应2～3小时，滤液减压浓缩，得到1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯；4)1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯与螯合剂在80～110℃反应2～3小时，冷却，加冰水，析出固体，过滤，滤饼水洗，烘干，得到1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯三氟醋酸酐硼化螯合物；5)以N，N’—二甲基甲酰胺为溶剂，加入摩尔比为1∶1～5的1-乙基-7-氯-6-氟-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸甲酯三氟醋酸酐硼化螯合物与哌嗪，在20～40℃下反应10～24小时，加入质量百分比为6％NaOH溶液，回流1～4小时，活性炭脱色，热过滤，滤液用冰醋酸调pH＝6～7，冷冻，过滤，滤饼烘干，得到淡黄色固体诺氟沙星。