[发明专利]具有喹唑二酮骨架的苯丙氨酸衍生物的制造方法及制造中间体

摘要

本发明提供一种式(5)表示的具有喹唑二酮环的苯丙氨酸衍生物的制造方法，其包含以下步骤：通过使式(1)表示的酰基苯丙氨酸衍生物，与羰基导入试剂及邻氨基苯甲酸衍生物反应，生成非对称型脲中间体，该非对称型脲中间体在碱的存在下生成喹唑二酮物质，使用N-烷基化剂对得到的喹唑二酮物质的喹唑二酮环酰胺进行N-烷基化。式(1)及式(5)中，R1表示具有取代基的苯基等、R2表示烷基等、R3表示二烷基氨基等、R4表示烷基等。

主权项

1.一种式(5)所示具有喹唑二酮环的苯丙氨酸衍生物的制造方法，其特征在于：通过使式(1)所示酰基苯丙氨酸游离体或其与盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、有机羧酸或有机磺酸形成的盐，与选自1，1’-羰基二咪唑、氯甲酸酯、1，1’-羰基二(1，2，4-三唑)、N，N’-二琥珀酰亚胺基碳酸酯、碳酰氯及其类似物的羰基导入试剂以及式(2)所示邻氨基苯甲酸游离体或其与盐酸、硫酸、磷酸、硝酸、氢溴酸、有机羧酸或有机磺酸形成的盐发生反应，生成式(3)所示非对称型脲中间体，该非对称型中间体在碱存在下生成式(4)所示喹唑二酮体，当所得喹唑二酮体的式(4)中的R4为氢原子时，进一步将该喹唑二酮体的喹唑二酮环酰胺用N-烷基化剂卤代烷烃、磺酸烷基酯或者可具有取代基的苄基卤进行N-烷基化，式中，R1表示可具有选自卤素原子、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、硝基、C_1-6烷基磺酰氨基和四唑基的取代基的苯基或者可具有选自卤素原子、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、硝基、C_1-6烷基磺酰氨基和四唑基的取代基的吡啶基，R2表示可具有选自下列的取代基的烷基：C_1-6烷基羰氧基，C_1-6烷氧基羰氧基，氨基，C_1-6烷氧基，卤素原子，C_6-10芳基，含有1～4个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子作为环上原子的5～8员的单环～3环式杂芳基以及氨基甲酰基；式中，R3表示二C_1-6烷基氨基、单C_1-6烷基氨基、氨基、氢原子、卤素原子、烷基、全氟烷基、烷氧基、硝基、以二C_1-6烷基氨基取代的C_1-6烷基、以单C_1-6烷基氨基取代的C_1-6烷基、以氨基取代的C_1-6烷基、以C_2-6烯基取代的C_1-6烷基、以C_2-6炔基取代的C_1-6烷基、羧基、C_2-7烷氧基羰基、C_1-6烷硫基、芳硫基中的任一种，R4表示氢原子、烷基或者可具有选自烷基、烷氧基和卤素原子的取代基的苯甲基中的任一种，R5表示烷基、烷基羰基中的任一种；式中，R1～R5为上述定义；式中，R1～R4为上述定义；式中，R1～R3为上述定义，R4表示烷基或者可具有选自烷基、烷氧基和卤素原子的取代基的苯甲基中的任一种。