[发明专利]一种噻唑并[3,2－a]嘧啶类化合物及其作为Bcl－2家族蛋白拮抗剂的应用

摘要

本发明公开了一类噻唑并[3，2－a]嘧啶类化合物及其制备Bcl－2家族蛋白的小分子抑制剂和抗肿瘤药物的应用。本发明的噻唑并[3，2－a]嘧啶类化合物具有如上的结构式：该噻唑并[3，2－a]嘧啶类化合物具有微摩尔级的抑制Bcl－x_L与天然底物多肽(Bid BH3多肽)结合的活性，可作为Bcl－2家族蛋白的小分子抑制剂，抑制其抗凋亡活性；而且该类化合物对人乳腺癌MDA－MB－231细胞和MCF－7细胞显示出一定的抑制活性，有望开发成为靶向Bcl－2家族蛋白的抗肿瘤药物。

主权项

1、一类噻唑并[3，2-a]嘧啶类化合物，其特征是具有如下的结构式：式中R₁为(Z)-1-苄基-1H吲哚-3-亚甲基；R₂为4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基、4-乙酰氧基苯基、3，4-二乙酰氧基苯基或2，5-二甲氧基苯基；R₃为苯胺基或乙氧基。限制条件是：当R₃为苯胺基时，R₁为(Z)-1-苄基-1H吲哚-3-亚甲基，R₂为4-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-乙基苯基、4-乙酰氧基苯基、3，4-二乙酰氧基苯基或2，5-二甲氧基苯基；当R3为乙氧基时，R₁为(Z)-1-苄基-1H吲哚-3-亚甲基，R₂为4-乙基苯基。