[发明专利]龙葵有效成分用于制备治结石症的药品

摘要

本发明龙葵有效成分用于制备治结石症的药品，采用龙葵全草及果实为原料，经干燥、低温连续膨化，连续式超声波提取、多维流超声波液相制备色谱纯化得到三种有效成分，分别为龙葵茄碱、龙葵澳洲茄碱、龙葵澳洲茄边碱，再经盐酸分别改性生成盐酸龙葵碱盐。将上述有效成分与适宜的赋形剂相结合，制备成为治结石症的片剂、胶囊剂及缓释胶囊剂，本发明具有提取效率高，纯化工艺简单实用，制备药品用途广泛的特点，适合工业化生产。

主权项

1.龙葵有效成分用于制备治结石症的药品：其特征是：(1)龙葵全草或果实采收后，迅速用喷淋式清洗机进行清洗、淋干，用循环式热干燥机在100℃‑150℃干燥至含水分8％‑10％；(2)将干燥后的龙葵全草或果实进行连续低温膨化至疏松体并与5％‑90％乙醇溶液按1∶2‑10混合，用泵输送至连续式管状超声波提取装置，在超声波25KHZ‑80KHZ、功率1.0KW‑50KW、温度20℃‑60℃、常压条件下连续提取分离，提取后全部物料经螺旋挤压机在0.2Mpa‑10Mpa下连续挤压，提取液与药渣分离，提取液泵入贮罐；(3)用氯仿‑正丁醇‑乙醇‑0.05‑1.0mol/L磷酸钠缓冲液按(4∶2∶2∶2)的比例配制成溶剂体系，并搅拌均匀；(4)将上述配制好的溶剂体系及龙葵提取液分别泵入混合罐中混合均匀，组成混合液；(5)将混合液泵入多维流超声液相制备色谱中，在压力0.1Mpa‑1.0Mpa条件下多维流萃取，并在电压220V、频率20KHZ‑100KHZ、功率1KW‑100KW的超声波脉冲澄清，由10个‑50个φ15mm‑φ30mm外面缠绕的电磁线圈电压380V、频率50HZ、功率1.5KW‑30KW的电磁振荡旋流器分离出三种萃取液，然后分别泵入贮罐，同时萃余液泵入另一个贮罐；(6)将三种萃取液分别在真空度1kpa‑10kpa，温度20℃‑80℃条件下，减压浓缩至原体积的10％‑50％时，就分别出现析出结晶，然后在真空度1kpa‑5kpa、温度50℃‑80℃、时间1h‑2h条件下真空干燥至水份6％‑8％，分别制备出龙葵茄碱、龙葵澳洲茄碱、龙葵澳洲茄边碱；(7)将纯化龙葵茄碱(solanine)1000g与500ml‑1500ml3％‑36％的盐酸溶液反应、在温度25℃‑80℃、时间20min‑60min生成盐酸龙葵茄碱盐，然后加入丙酮1000ml‑5000ml生成白色沉淀，用离心机分离后，将固形物用真空干燥机在真空度10kpa‑50kpa、温度60℃‑80℃、时间1.0h‑2.0h条件下干燥至水分6％‑8％，制备得到龙葵茄碱盐；(8)将纯化的1000g龙葵澳洲茄碱(solasonine)与1500ml‑3000ml浓度3％‑36％的盐酸反应，在温度25℃‑120℃、时间15min‑120min、压力0.1Mpa‑10Mpa条件下生成盐酸龙葵澳洲茄碱盐，然后加入5000ml‑10000ml丙酮生成沉淀，用离心机分离后，将固形物用真空干燥机在真空度1.0kpa‑10kpa，温度80℃‑100℃，时间1.0h‑2.0h条件下，干燥至含水分6％‑8％，制备得到龙葵澳洲茄碱盐；(9)将纯化的1000g龙葵澳洲茄边碱(solamargine)与1000ml‑3000ml浓度3％‑36％的盐酸，在温度25℃‑100℃、时间20min‑120min、压力0.1Mpa‑5Mpa条件下生成盐酸龙葵澳洲茄边碱盐，然后加入5000ml‑10000ml丙酮生成沉淀，用离心机分离后，将固形物用真空干燥机在真空度1.0kpa‑10kpa、温度60℃‑100℃、时间1.0h‑2.0h条件下，干燥至含水分6％‑8％，制备得到龙葵澳洲茄边碱盐；(10)将上述三种经过改性的碱盐按400∶25∶32的比例并加入0.1％‑2.0％的卵磷脂混合均匀乳化；(11)上述混合均匀物料500g加入1000g‑5000g淀粉、100g‑200g糊精及100g硬脂酸镁混合均匀，用单冲压片机或多冲压片机冲压成每片250mg‑500mg的片剂，然后用无气喷雾包衣机包衣处理，包衣材料是5％聚乙烯吡咯烷酮，2％PEG6000和5％甘油单乙酸酯的合剂，用量为20g‑100g；(12)将龙葵茄碱盐，龙葵澳洲茄碱盐和龙葵澳洲茄边碱盐按400∶25∶32的比例混合均匀并按1.0％的比例加入卵磷脂搅拌均匀，称取300g上述混合物料和1000g聚乳酸溶于3000ml‑4500ml三氯甲烷中，超声波功率0.1KW‑10KW乳化分散1min‑10min后，加入到1000ml生理盐水中并以3000r/min条件下，搅拌乳化10min‑60min，然后加热60℃‑100℃蒸发除去三氯甲烷，用2000ml‑3000ml水洗涤3‑5次，并用分离机分离，在35℃‑65℃真空干燥1.0h‑10.0h，即得缓释多孔微球体，再装入胶囊中，每个胶囊中装入500mg；(13)将龙葵茄碱、龙葵澳洲茄碱和龙葵澳洲茄边碱按350∶20∶25的比例混合后，称取500g与1000g乳糖、600g硬脂酸镁和350g低取代羟丙基纤维素混合均匀，以每次500mg填充胶囊。