[发明专利]作为诊断成像剂的 18 F氟 -苯甲酰标记的生物学活性化合物以及苯并三唑 - 1 -基氧基 -苯甲酰， 2 , 5 -二氧代 -吡咯烷 - 1 -基氧基 )苯甲酰和三甲铵基 -苯甲酰前体

摘要

本发明涉及用于诊断成像的放射性标记的取代苯化合物。本发明提供这类化合物的制备方法，具体而言，作为用于¹⁸F-标记的前体的新化合物的制备方法，以及如此¹⁸F-标记的化合物在诊断成像中的用途。式(A)，其中-Y¹、-Y²、-Y³、-Y⁴和-Y⁵之一是-A-B-D-P，其中-A-B-D-是键或间隔基，P是肽、拟肽、寡核苷酸或小分子。K是LG-O或W，其中：LG选自式(B)，其中T是H或Cl，Q是CH或N，K不存在或者是C＝O。W是放射性或非放射性氟同位素，更优选¹⁸F。

主权项

1.具有化学通式A的化合物：其中-Y¹、-Y²、-Y³、-Y⁴和-Y⁵之一是第一取代基(-G)，其选自-H、-F、-Cl、-Br、-I、-NO、-NO₂、-NR⁴COCF₃、-NR⁴SO₂CF₃、-N(CF₃)₂、-NHCSNHR⁴、-N(SO₂R⁵)₂、-N(O)＝NCONH₂、-NR⁴CN、-NHCSR⁵、-N≡C、-N＝C(CF₃)₂、-N＝NCF₃、-N＝NCN、-NR⁴COR⁴、-NR⁴COOR⁵、-OSO₂CF₃、-OSO₂C₆H₅、-OCOR⁵、-ONO₂、-OSO₂R⁵、-O-C＝CH₂、-OCF₂CF₃、-OCOCF₃、-OCN、-OCF₃、-C≡N、-C(NO₂)₃、-COOR⁴、-CONR⁴R⁵、-C(S)NH₂、-CH＝NOR⁴、-CH₂SO₂R⁴、-COCF₃、-CF₃、-CF₂Cl-CBr₃、-CClF₂、-CCl₃、-CF₂CF₃、-C≡CR⁴、-CH＝NSO₂CF₃、-CH₂CF₃、-COR⁵、-CH＝NOR⁵、-CH₂CONH₂、-CSNHR⁵、-CH＝NNHCSNH₂、-CH＝NNHCONHNH₂、-C≡C-CF₃、-CF＝CFCF₃、-CF₂-CF₂-CF₃、-CR⁴(CN)₂、-COCF₂CF₂CF₃、-C(CF₃)₃、-C(CN)₃、-CR⁴＝C(CN)₂、-1-吡咯基、-C(CN)＝C(CN)₂、-C-吡啶基、-COC₆H₅、-COOC₆H₅、-SOCF₃、-SO₂CF₃、-SCF₃、-SO₂CN、-SCOCF₃、-SOR⁵、-S(OR⁵)、-SC≡CR⁴、-SO₂R⁵、-SSO₂R⁵、-SR⁵、-SSR⁴、-SO₂CF₂CF₃、-SCF₂CF₃、-S(CF₃)＝NSO₂CF₃、-SO₂C₆H₅、-SO₂N(R⁵)₂、-SO₂C(CF₃)₃、-SC(CF₃)₃、-SO(CF₃)＝NSO₂CF₃、-S(O)(＝NH)CF₃、-S(O)(＝NH)R⁵、-S-C＝CH₂、-SCOR⁵、-SOC₆H₅、-P(O)C₃F₇、-PO(OR⁵)₂、-PO(N(R⁵)₂)₂、-P(N(R⁵)₂)₂、-P(O)R⁵₂和-PO(OR⁵)₂，以及吸电子基团，其中各个取代基对于K(LG-O)基团可以在邻位、对位或间位；-Y¹、-Y²、-Y³、-Y⁴和-Y⁵的至少一个是进一步取代基(-Q)，其彼此独立地选自-H、-CN、-卤素、-CF₃、-NO₂、-COR⁵和-SO₂R⁵，其中各个取代基对于K(LG-O)基团可以在邻位、对位或间位，其中R⁴是氢或者直链或支链C₁-C₆烷基，R⁵是氢或者直链或支链C₁-C₆烷基，其中-Y¹、-Y²、-Y³、-Y⁴和-Y⁵的另一个是-A-B-D-P，其中-A-B-D-是键或间隔基，P是靶向剂，和K是LG-O或W，其中：LG是离去基团，其适于采用亲核性芳香取代反应进行置换，和W是氟同位素(F)，以及其药学上可接受的盐或有机酸或无机酸、水合物、酯、酰胺、溶剂合物和前药。