[发明专利]胺衍生物及其在β2肾上腺素受体介导的疾病中的用途

摘要

本发明披露了式(I)化合物，其中k、Ar、R²、R³、R⁴、R⁵、R^4’、R^5’、R⁶、R⁷、A、D、m和E如在说明书中所定义，本发明披露了所述化合物的制备方法、含有它们的药物组合物和它们在治疗中的用途。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中：Ar为：R²、R³、R⁴、R⁵、R⁴’和R⁵’各自独立地为氢或C_1-6烷基；A为CH₂、C(O)或S(O)₂；D为氧、硫或NR⁸；E为键、CR⁶³R⁶⁴、CR⁶³R⁶⁴CR⁶⁵R⁶⁶、CR⁶³R⁶⁴CR⁶⁵R⁶⁶CR⁶⁷R⁶⁸或CR⁶³R⁶⁴CR⁶⁵R⁶⁶CR⁶⁷R⁶⁸CR⁶⁹R⁷⁰；R⁶³和R⁶⁴独立地为氢、C_1-4烷基；以及，当D为氧时，R⁶³和R⁶⁴也可为氟；R⁶⁵、R⁶⁶、R⁶⁷、R⁶⁸、R⁶⁹和R⁷⁰独立地为氢、氟或C_1-4烷基；k为0或1；m为0至3的整数；R⁶为基团-(X)_p-Y-(Z)_q-R¹⁰或R⁶为α-或β-支化的C_3-12烷基，所述烷基任选地被下列基团取代：卤素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基S(O)-、C_1-6烷基S(O)₂-、C_1-6卤代烷氧基、羟基、NR⁵⁸R⁵⁹、C_1-6烷基-C(O)O-、C_3-12环烷基或R⁶⁰；X和Z独立地为任选被下列基团取代的C_1-6亚烷基：卤素、三氟甲基、氨基(NH₂)、C_1-6烷基氨基、二-C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基氨基羰基、二-C_1-6烷基氨基羰基、C_1-6烷基羰基氨基、氨磺酰基(-SO₂NH₂)、C_1-6烷基氨基磺酰基或二-C_1-6烷基氨基磺酰基；P和q独立地为0或1；Y为键、氧、硫、CH₂、C(O)或NR⁹；条件是当p为0时，Y不是硫；M为C(O)、NR⁵¹或CR⁵²R⁵³；但当R⁶为C_1-6烷基时，则M不是CH₂或NR⁵¹；R⁸为氢或C_1-6烷基；R⁹为氢或C_1-6烷基；R¹⁰为氢或R¹⁰为任选地含有选自氮、氧和硫的环杂原子的饱和或不饱和的3-至12-元环系，所述环系任选地被下列基团取代：卤素、三氟甲基、氰基、羧基、羟基、-S(O)_rR¹⁵、-NR¹⁶S(O)_sR¹⁷、-C(O)NR¹⁸R¹⁹、-NHC(O)R²⁰、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷氧基羰基或任选地含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的饱和或不饱和4-至7-元单环环系，所述单环环系本身任选地被卤素、三氟甲基、羟基、-NR²¹S(O)_tR²²、-NHC(O)R²³或C_1-6烷氧基取代；R⁷为任选地被下列基团取代的5-至14-元芳族或杂芳族环系：卤素、三氟甲基、羟基、羧基、任选地被卤素或-NR²⁴R²⁵取代的C_1-6烷基、任选地被卤素或-NR²⁶R²⁷取代的C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、氰基、C_1-6烷氧基羰基、-NR²⁸R²⁹、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基-C(O)O-、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基S(O)-、C_1-6烷基S(O)₂-、C_1-6烷基磺酰氨基、苯基磺酰氨基、-C(O)NHR³⁰、-SO₂NHR³³、C_0-6烷基-R³⁴或苯基或5元杂芳族环或6元杂芳族环，所述苯基或5元杂芳族环或6元杂芳族环各自任选地被卤素、三氟甲基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或-NR³⁵R³⁶取代；R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R⁵⁸和R⁵⁹独立地为氢或C_1-6烷基；R³⁰为氢、C_1-6烷基、苯基-C_0-6烷基或NR³¹R³²-C_2-6亚烷基-；R³¹和R³²独立地为氢或C₁-C₆烷基或R³¹和R³²与它们连接的氮原子一起形成任选地含有选自氮和氧的额外环杂原子的4-至6-元饱和杂环；R³³为氢、C_1-6烷基、苯基-C_0-6烷基或NR³⁷R³⁸-C_2-6亚烷基-；R³⁴为饱和的5-或6-元含氮环；R³⁵和R³⁶独立地为氢或C_1-6烷基；R³⁷和R³⁸独立地为氢或C_1-6烷基或R³⁷和R³⁸与它们连接的氮原子一起形成任选地含有选自氮和氧的额外环杂原子的4-至6-元饱和杂环；R⁶⁰为4-至7-元含有环氮、氧或硫的杂环基，所述环氮原子任选地被C_1-6烷基C(O)-取代；所述环R⁶⁰任选地被C^1-6烷基取代，并且不与环杂原子相邻的环碳原子任选地被下列基团取代：卤素、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基S(O)-、C_1-6烷基S(O)₂-、C_1-6卤代烷氧基、羟基、NR⁶¹R⁶²、C_1-6烷基-C(O)O-或C_3-12环烷基；R⁴¹、R⁴²、R⁴³和R⁴⁴独立地为氢、卤素、三氟甲基、氰基、羧基、羟基、-S(O)_vR⁴⁵、-NR⁴⁶S(O)_wR⁴⁷、-C(O)NR⁴⁸R⁴⁹、-NR⁵⁵C(O)R⁵⁰、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷氧基羰基；R⁴²也可为CH₂OH、NHC(O)H、NHS(O)₂R⁵⁴或NHS(O)₂NR⁵⁶R⁵⁷；R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R⁴⁵、R⁴⁶、R⁴⁷、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²、R⁵³、R⁵⁴、R⁵⁵、R⁵⁶、R⁵⁷、R⁶¹和R⁶²独立地为：C_1-6烷基；以及R¹⁶、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²³、R⁴⁶、R⁴⁸、R⁴⁹、R⁵⁰、R⁵¹、R⁵²、R⁵³、R⁵⁵、R⁵⁶、R⁵⁷、R⁶¹和R⁶²也可为氢；以及，r和v可独立地为0、1或2；s、t和w都是2。