[发明专利]咪唑并噻唑衍生物

摘要

本发明提供了抑制鼠双微体2(Mdm2)蛋白与p53蛋白之间的相互作用并且表现出抗肿瘤活性的新化合物。本发明提供了抑制Mdm2蛋白与p53蛋白之间的相互作用并且表现出抗肿瘤活性的具有不同取代基的下式(1)代表的咪唑并噻唑衍生物，其中式(1)中的R¹、R²、R³、R⁴和R⁵分别具有与说明书中所定义的相同含义。

主权项

1.式(1)代表的化合物、所述化合物的盐或者所述化合物或盐的溶剂化物：其中R¹代表氢原子、-V₁-V₂、-CO-W或-CO-X₁-CO-X₂，其中V₁代表C₁-C₆亚烷基，V₂、W和X₂分别独立地代表选自下列的基团：氢原子、羟基、C₁-C₆烷氧基、可被1或2个4-7元饱和或不饱和杂环基取代的氨基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可具有一个或多个C₁-C₆烷基和/或氧代基)、可具有一个或多个选自下面组A的取代基的C₁-C₆烷基氨基、可具有一个或多个选自下面组B的取代基的氨基C₁-C₆烷基氨基、可具有一个或多个选自下面组C的取代基的4-7元饱和或不饱和含氮杂环基和可具有一个或多个选自下面组D的取代基的8-11元二环稠合含氮杂环基，X₁代表选自下列的基团：NH-C₁-C₆亚烷基(所述NH-C₁-C₆亚烷基可在NH上被C₁-C₆烷基取代)、可具有一个或多个选自下面组E的取代基的二价4-7元饱和或不饱和含氮杂环基和可具有一个或多个选自下面组F的取代基的二价8-11元二环稠合含氮杂环基，R²代表选自下列的基团：氢原子、苯基和可具有一个或多个选自下面组G的取代基的C₁-C₆烷基，R³和R⁴分别独立地代表选自下列的基团：可具有一个或多个选自下面组H的取代基的C₁-C₆烷基、可具有一个或多个选自下面组I的取代基的苯基以及可具有一个或多个选自下面组I的取代基的5-6元芳族杂环基(条件是R³和R⁴不都代表可具有取代基的C₁-C₆烷基)，R⁵代表氢原子或C₁-C₆烷基，以及此外，R⁴和R⁵与R⁴和R⁵所键合的环上的碳原子可一起形成3-7元螺环：组A：C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷氧基、羟基C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烷基氨基、4-7元饱和或不饱和杂环基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可具有一个或多个选自下列的取代基：可被一个或多个羟基取代的C₁-C₆烷基、C₂-C₆烷酰基、羟基、C₁-C₆烷氧基羰基、C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基氨基羰基、C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷基羰基和氧代基)、羟基和羧基；组B：C₁-C₆烷基(所述C₁-C₆烷基是在氨基C₁-C₆烷基氨基的氨基上的取代基)、甲酰基和C₂-C₆烷酰基；组C：卤素原子、羟基、可被一个或多个羟基取代的C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基(所述C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基可具有一个或多个选自下列的取代基：羟基苯基、羧基和可具有取代基的4-7元饱和或不饱和杂环基)、卤代C₁-C₆烷基、羧基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基羰基C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷基、氨基甲酰基C₁-C₆烷基、羧基、甲酰基、C₂-C₆烷酰基、C₁-C₆烷氧基羰基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、C₁-C₆烷基磺酰基、氧代基、苯基、4-7元饱和或不饱和杂环基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可具有一个或多个选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烷酰基和氧代基的取代基)和C₁-C₆亚烷基-4-7元饱和或不饱和杂环基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可具有一个或多个选自C₁-C₆烷基、C₂-C₆烷酰基和氧代基的取代基)；组D：C₁-C₆烷基和氧代基；组E：卤素原子、羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、氨基、C₁-C₆烷基氨基、氰基、C₁-C₆烷基氨基C₁-C₆烷基和氧代基；组F：C₁-C₆烷基和氧代基；组G：C₁-C₆烷氧基、氧代基、4-7元饱和或不饱和杂环基(所述4-7元饱和或不饱和杂环基可被C₁-C₆烷基和/或氧代基取代)、羟基和C₃-C₈环烷基；组H：苯基和C₃-C₈环烷基；和组I：卤素原子、氨基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基氨基、卤代C₁-C₆烷基和氰基。