[发明专利]作为大麻素受体1活性抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了化合物、含有此类化合物的药用组合物以及使用此类化合物治疗或预防与大麻素受体1(CB1)活性有关的疾病或病症的方法。

主权项

1.式I化合物或其可药用的盐：其中：Y₁选自N和CR₁₁；Y₂选自N和CR₈；Z₁选自S、O、NH、CH-NO₂、NS(O)₂NH₂、NC(O)NH₂、NS(O)₂CH₃、N(OH)和N(CN)；或者者式I的C＝Z₁被CH₂或S(O)₂代替；Z₂选自O、-CH₂CHR_1a-、-OCHR_1a-、-CR_1aR_1b和-NR_1a；R_1a选自氢、氰基、C_1-6烷基、氰基-取代的-C_1-6烷基、C_2-6链烯基、-X₁R₁₂、-X₁NR₁₃S(O)₂R₁₃、-X₁OS(O)₂R₁₃、-X₁NR₁₃X₁OR₁₃、-X₁OR₁₃、-X₁C(O)OR₁₃、-X₁S(O)₂R₁₂、-X₁S(O)₂NR₁₃C(O)R₁₃、-X₁S(O)₂R₁₃、-X₁C(O)R₁₂、-X₁NR₁₃R₁₃、-X₁S(O)₂NR₁₃R₁₃、-X₁OC(O)NR₁₃R₁₃、-X₁C(O)NR₁₂R₁₃、-X₁NR₁₃X₁C(O)NR₁₂、-X₁NR₁₃X₁C(O)NR₁₃R₁₃、-X₁C(O)NR₁₃X₁C(O)OR₁₃、-X₁C(O)NR₁₃X₁NR₁₃R₁₃、-X₁C(O)NR₁₃X₁OR₁₃和-X₁C(O)NR₁₃R₁₃；其中R₁₂选自C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-10杂环烷基；其中所述R₁₂的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：羟基、二-羟基-C_1-6烷基-氨基、C_1-6烷基-氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基-羰基、C_1-6烷基-磺酰氧基、C_1-6烷基-羧基、C_1-6烷基-磺酰基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、C_3-12环烷基、C_3-10杂环烷基、C_5-10杂芳基和C_6-10芳基，任选被1-3个卤代基团取代；其中所述R₁₂的环烷基、杂环烷基、杂芳基和芳基取代基可以另外任选被1-3个C_1-6烷基取代；其中每一个R₁₃独立选自氢、C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_3-10杂环烷基；其中所述R₁₃的芳基或杂环烷基任选被选自C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的基团取代；其中每一个X₁独立选自键和C_1-4亚烷基；R_1b选自氢、C_1-6烷基和C_2-6链烯基；R_2a选自氢、C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷基、C_6-10芳基、-X₂NR₁₄X₂NR₁₄R₁₄、-X₂NR₁₄C(O)X₂NR₁₄C(O)OR₁₄、-X₂NR₁₄X₂R₁₅、-X₂OC(O)NR₁₄R₁₄、-X₂OC(O)NR₁₄R₁₅、-X₂NR₁₄R₁₄、-X₂NR₁₄S(O)₂R₁₄、-X₂NR₁₄S(O)₂R₁₅、-X₂S(O)_0-2R₁₅、-X₂NR₁₄C(O)R₁₄、-X₂NR₁₄C(O)R₁₅、-X₂NR₁₄C(O)X₂NR₁₄R₁₄、-X₂OSi(R₁₄)₃、-X₂OC(O)NR₁₄R₁₅、-X₂C(O)OR₁₄、-X₂OR₁₄、-X₂OX₂R₁₅、-X₂R₁₅和-X₂C(O)R₁₅；其中每一个R₁₄独立选自氢和C_1-6烷基；R₁₅选自氰基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-10杂环烷基；其中所述R₁₅的芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷基-磺酰氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-X₃NR₁₆R₁₆、-X₃ONR₁₆R₁₆、-X₃OR₁₆、-X₃S(O)₂R₁₆、-X₃NR₁₆C(O)OR₁₆、-X₃NR₁₆S(O)_0-2R₁₆、-X₃R₁₆、-X₃C(O)OR₁₆、-X₃C(O)NR₁₆R₁₆、-X₃OC(O)NR₁₆R₁₆、-X₃S(O)_0-2NR₁₆R₁₆、-X₃C(O)R₁₆、C_6-10芳基和C_5-10杂芳基；其中所述R₁₅的芳基和杂芳基取代基任选被1-3个卤素基团取代；每一个X₂和X₃独立选自键和C_1-4亚烷基；每一个R₁₆独立选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_5-10杂芳基、C_3-8环烷基和C_3-12杂环烷基；其中R₁₆的任何芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷基-羰基-氨基和C_1-6烷氧基；R_2b选自氢和C_1-6烷基；或者R_2a和R_2b与R_2a和R_2b所连接的碳原子一起形成羰基；R₃、R₅、R₆和R₇独立选自氢、卤素和氨基；R₄选自氢、卤素、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、羟基-取代的-C_1-6烷基、羟基-取代的-C_1-6烷氧基、氰基-取代的-C_1-6烷基、氰基-取代的-C_1-6烷氧基、-OX₅R_4a和-OX₅R_4a；其中X₅选自键和C_1-4亚烷基；R_4a选自C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_6-10芳基和C_5-10杂芳基；其中R_4a的任何环烷基、芳基或杂芳基任选被1-3个独立选自下列的基团所取代：卤素、氰基、氨基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、羟基-取代的-C_1-6烷基、羟基-取代的-C_1-6烷氧基、氰基-取代的-C_1-6烷基和氰基-取代的-C_1-6烷氧基；R₈、R₉、R₁₁和R_12a独立选自氢、卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基和卤素-取代的-C_1-6烷氧基；R₁₀选自卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤素-取代的-C_1-6烷基、卤素-取代的-C_1-6烷氧基、-X₄OR₁₇、-X₄S(O)_0-2R₁₇和-X₄R₁₇；其中X₄选自键和C_1-4亚烷基；R₁₇选自C_6-10芳基和C_5-10杂芳基；其中R₁₇任选被1-3个卤代基团所取代。