[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的2-氨基噻唑-4-甲酰胺

摘要

本发明涉及新的苯胺基哌嗪衍生物，包含所述苯胺基哌嗪衍生物的组合物，和使用所述苯胺基哌嗪衍生物用于治疗或预防以下疾病的方法：增殖性疾病、抗增殖性疾病、炎症、关节炎、中枢神经系统疾病、心血管疾病、脱发、神经元疾病、缺血性损伤、病毒性疾病、真菌感染或与蛋白激酶活性有关的疾病。

主权项

1.具有下式的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂合物、酯、前药或立体异构体：其中所述虚线表示任选的额外键且其中：R¹为H、烷基、烯基、炔基、-(亚烷基)_m-芳基、-(亚烷基)_m-环烷基、-(亚烷基)_m-杂芳基、-(亚烷基)_m-杂环基或-(亚烷基)_m-杂环烯基，其中任何芳基、环烷基、杂芳基、杂环基或杂环烯基基团可在环碳或环氮原子上任选且独立地被至多3个选自以下的取代基取代：卤素、烷基、-O-烷基、-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂、-C(O)OR⁷、-CN、-OH、-(亚烷基)_m-杂芳基和-(亚烷基)_m-芳基；且其中任何芳基或杂芳基取代基团可被至多5个取代基取代，所述取代基可相同或不同，且选自：-卤素、-OH、烷基、-C(O)OH、-C(O)O-烷基、-N(R⁹)₂和-O-烷基；且其中任何芳基、环烷基、杂芳基、杂环基或杂环烯基基团可任选与芳基、环烷基、杂芳基、杂环基或杂环烯基基团稠合；R²为H、烷基、芳基、杂芳基、-C(O)-烷基或-C(O)-芳基，其中所述芳基、杂芳基或芳基部分或-C(O)-芳基基团可被至多3个取代基取代，所述取代基可相同或不同，且独立选自：卤素、烷基、-C(O)OH和-O-烷基；每次出现时，R³独立为H、烷基、卤代烷基、羟基烷基、-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂、-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂，或R³与其连接的环碳原子一起形成羰基基团；R⁴为H、-烷基、卤代烷基、羟基烷基、-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂、-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂，或R³和R^3a与其各自连接的共用碳原子连接形成羰基、环烷基或杂环基基团；R^4a为H、-烷基、卤代烷基、羟基烷基、-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂、-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂；每次出现时，R⁵独立为H、-烷基、-(亚烷基)_m-芳基、-(亚烷基)_m-杂芳基、-(亚烷基)_m-杂环基、-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂、-(亚烷基)_m-OH、-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁹、羟基烷基、卤代烷基、-C(O)R⁶、-C(O)OR⁹、-C(O)-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂、-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁷、-NHC(O)OR⁹或-NHS(O)₂R⁷；R⁶为H、烷基、芳基、杂芳基或-NHOH；R⁷为H、烷基或卤代烷基；R⁸为H、-OH、烷基、-O-烷基或卤代烷基；R⁹为H、烷基、芳基、杂环基、杂芳基或环烷基；R¹⁰为H、-烷基、卤代烷基、羟基烷基、-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂、-(亚烷基)_m-NHC(O)R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂，或R¹⁰和R^10a与其各自连接的共用碳原子连接形成羰基、环烷基或杂环基基团；R^10a为H、烷基、卤代烷基、羟基烷基、-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂、-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂；每次出现时，R¹¹独立为H、烷基、卤代烷基、羟基烷基、-(亚烷基)_m-C(O)N(R⁸)₂、-(亚烷基)_m-NHC(O)-R⁹或-(亚烷基)_m-N(R⁹)₂，或R¹¹与其连接的环碳原子一起形成羰基基团；每次出现时，R¹²独立为H、-(亚烷基)_m-芳基、-(亚烷基)_m-杂芳基、-(亚烷基)_m-杂环基、-S(O)₂-烷基、-S(O)₂-芳基、-S(O)₂-杂芳基、羟基烷基、-C(O)R⁹或-C(O)OR⁹；Ar为亚芳基或亚杂芳基，其中所述亚芳基或亚杂芳基通过任意两个其邻近环碳原子连接，且其中所述亚芳基或亚杂芳基可任选被至多4个取代基取代，所述取代基可相同或不同，且独立选自：卤素、烷基、烷氧基、芳氧基、-NH₂、-NH-烷基、-N(烷基)₂、-SR⁸、-S(O)R⁸、-S(O)₂R⁸、-C(O)R⁸、-C(O)OR⁸、-C(O)N(R⁸)₂、-NHC(O)R⁸、卤代烷基、-CN和NO₂，条件是当Ar为四氢亚萘基时，R³和R⁴各自不为氢；W为-N(R¹²)₂-、-S-、-O-或-C(R⁵)₂-，其中两个R⁵基团和它们连接的共用碳原子可组合形成环烷基或杂环基基团，所述环烷基或杂环基基团各自可被进一步取代；Y为H、卤素、烷基或-CN；Z为-C(R⁸)-或-N-，条件是当存在任选的额外键时，Z为-C(R⁸)-；每次出现时，m独立为0或1；n为0至2范围内的整数；和p为0或1。