[发明专利]新型小沟结合物

摘要

本发明提供通式I的化合物，或它的药学上可接受的盐或溶剂化物，其中R¹、R¹¹、R¹²、Q^a、X、Q^b、Q^c、A和D如说明书中定义，该化合物、盐或溶剂化物结合到DNA的小沟。

主权项

1、通式I的化合物或其药学上可接受的衍生物：其中波形线表示任选的顺或反立体化学；其中R¹代表H、R^1aC(O)-NH-、NO₂或-N(R^2a)R^2b；R^1a代表芳基(其在后基团由选自OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的一个或多个取代基任选取代)，芳香和部分芳香C_13-14三环碳环(其在后基团由选自OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的一个或多个取代基任选取代，在后基团，如果是部分芳香的，由一或两个氧基在非芳香部分任选取代)或C_1-12烷基(其在后基团由选自卤或芳基(在后基团由选自OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的一个或多个取代基任选取代)的一个或多个取代基任选取代和/或封端)；a代表1、2、3或4；A代表C_2-6亚烷基或A¹-C(O)N(H)-A²，其中A²连在D基上；A¹代表C_1-4亚烷基；A²代表C_2-5亚烷基；D代表Het¹、-N(R^3a)R^3b、-C(＝NR^3c)N(R^3d)R^3e或-N(R^3f)C(＝NR^3g)N(H)R^3h；Het¹代表含至少一个N原子和任选地选自N、O或S的一个或多个杂原子的四至十二元杂环基团，该杂环基团由选自＝O、OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的一个或多个取代基任选取代；R^3a和R^3b独立代表H、C_1-6烷基或Het²；R^3c到R^3h独立代表H或C_1-6烷基；Het²独立代表含一个或多个选自N、O或S的四至十二元杂环基团，该杂环基团由选自＝O、OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的一个或多个取代基任选取代；当用于此处时，每个Q^a到Q^c在每一处独立代表萘基(由选自OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的一个或多个取代基任选取代)，Het³，或通式Ia、Ib、Ic、Id、Ie或If的结构片段：其中虚线表示片段连接的位置；R⁴代表H或C_1-6烷基；R⁵代表C_1-12烷基；R⁶、R⁷、R⁸或R⁹独立代表H或C_1-12烷基；R¹⁰在每一处独立代表OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C₁₄烷基、-S-C_1-4烷基或C_1-4烷氧基；b代表0、1、2或3；G¹和G²独立代表CH或N，或G²可替代地代表C-R¹⁰；L代表O或S；Het³代表含选自N、O或S的一个或多个杂原子的九或十元二环杂环基团，该基团由选自＝O、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、Het^a、C_1-4烷基或OR^a的一个或多个取代基任选地取代；R^a代表H、C_1-4烷基、芳基(其在后基团由选自OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的一个或多个取代基任选取代)或Het^b；Het^a和Het^b独立代表含选自N、O或S的一个或多个杂原子的四至十二元的杂环基团，杂环基团由选自＝O、OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的一个或多个取代基任选取代；当用于此处时，R¹¹和R¹²在每一处独立代表H、C_1-6烷基或芳基(其在后基团由选自OH、卤、氰基、硝基、N(R^2a)R^2b、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的一个或多个取代基任选取代)；当用于此处时，R^2a和R^2b在每一处独立代表H或C_1-4烷基，或R^2a代表-C(O)R¹³；R¹³代表H或C_1-4烷基；并且除了另外特别说明，烷基、亚烷基、亚烯基、环亚烯基、次苯基和次萘基基团和烷氧基的烷基部分，可以被一个或多个卤原子取代；条件是化合物含有并非其中G¹代表CH的通式Ia结构片段的至少一个Q^a或Q^b基团。