[发明专利]芳基磺酰胺化合物

摘要

本发明通常涉及模拟某些肽和蛋白质生物活性的小分子，含有它们的组合物和它们的用途。具体地，本发明涉及通式(I)的化合物，所述化合物模拟唯BH3域蛋白的生物活性，并能够与促存活Bcl-2蛋白结合并中和所述促存活Bcl-2蛋白，在所述化合物中A¹、A²、B¹、B²、B³、X、Z、R₁、R₂、R₃和t如本申请中所描述。本发明还涉及制备可模拟肽和蛋白质中的部分的苯磺酰胺化合物的方法，并且涉及所述化合物在调节细胞死亡以及治疗和/或预防与细胞死亡失调相关的疾病或病症中的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药用盐：其中X为NO₂或-SO₂-C(X’)₃，其中X’为H或卤素；A¹、A²、B¹、B²和B³独立为N或CR⁴；Z为环烷基、环烯基、芳基、杂环基或杂芳基；R¹和R²独立为芳基、杂芳基、-NR⁵R⁶、-CONR⁵R⁶、芳基(CH₂)_rO-、杂芳基(CH₂)_rO-、芳基(CH₂)_rC(O)-、杂芳基(CH₂)_rC(O)-、芳基(CH₂)_rOC(O)-、杂芳基(CH₂)_rOC(O)-、芳基(CH₂)_rCO₂-、杂芳基(CH₂)_rCO₂-、芳基(CH₂)_rS-、杂芳基(CH₂)_rS-、芳基(CH₂)_rSO-、杂芳基(CH₂)_rSO-、芳基(CH₂)_rSO₂-或杂芳基(CH₂)_rSO₂-；R³为烷基、烯基、环烷基(CH₂)_t-、环烯基(CH₂)_t-、芳基(CH₂)_t-、杂环基(CH₂)_t-或杂芳基(CH₂)_t-，其中每个环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基可任选被以下基团取代：烷基、烯基、卤素、硝基、卤代烷基或苯基，所述苯基任选被1、2或3个以下基团取代：烷基、烯基、烷氧基、卤素或硝基；R⁴为氢、卤素、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、羟基、C_1-6烷基O-、C_2-6烯基O-、C_2-6炔基O-、-N(R⁷)₂、酰基、-C(R⁸)₃或-CON(R⁹)₂；R⁵和R⁶独立为氢、烷基或烯基，或R⁵和R⁶与它们所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基环；每个R⁷独立为氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基或酰基；每个R⁸独立为氢或卤素；每个R⁹独立为氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；t为0或整数1至6；以及r为0或整数1至6；其中每个烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基、杂环基和杂芳基可任选被取代。