[发明专利]用于MCH-1介导的疾病的新颖取代的二氧杂-螺-吡啶酮衍生物

摘要

本发明涉及具有拮抗黑色素聚集激素(MCH)活性特别是MCH-1活性的通式(I)的芳基和杂芳基取代的二氧杂-螺-吡啶酮衍生物，其药学可接受的酸或碱加成盐、其N-氧化物形式或其季铵盐，其中的变量定义于权利要求1。进一步涉及它们的制备、包含它们的组合物以及它们作为医药的用途。本发明化合物可用于预防和/或治疗精神病障碍其包括但不限于焦虑，进食障碍，心境障碍例如双相性精神障碍和抑郁，精神病例如精神分裂症，和睡眠障碍；肥胖症；糖尿病；性功能障碍和神经障碍。

主权项

1.式(I)化合物其药学可接受的酸或碱加成盐、其N-氧化物形式或其季铵盐，其中：A是式(II)的原子团其中k、l、m、n 各自相互独立地是等于0、1、2、3或4的整数，条件是(k+l)和(m+n)等于2、3、4或5；其中所述-CH2-部分的一个可以被O代替；并且其中所述-CH2-部分的每个可以被氧代取代；X是C或N；R3选自氢、C1-5烷基、C3-6环烷基和C1-5烷氧基羰基；R4、R5各自相互独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、羧基、硝基、硫代、甲酰基、C1-3烷基和C1-3烷氧基；p是等于0、1、2或3的整数；q是等于0、1、2或3的整数；Y1、Y3各自相互独立地选自单键、O、NR7、S、SO和SO2；其中R7选自氢和C1-3烷基；Y2是饱和或不饱和的、直线或分支的C1-6-烃原子团，其中一个或多个氢原子可以任选被选自以下的原子团代替：卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、羧基、硝基、硫代和甲酰基；B是包含0、1、2或3个氮原子的6-元环，其任选被r个取代基R6取代，所述R6各自相互独立地选自卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、羧基、硝基、硫代、甲酰基、C1-3烷基和C1-3烷氧基；并且其中r是等于1或2的整数；或者两个取代基R6可以组合成原子团-CH2CH2CH2-或-OCH2O-；烷基是具有指定碳原子数的直线或分支的饱和烃原子团；其中该原子团可任选在一个或多个碳原子上被一个或多个选自以下的原子团取代：卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、羧基、硝基、硫代和甲酰基；芳基是萘基或苯基，各自任选被1、2或3个各自相互独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、羧基、硝基、硫代、甲酰基、C1-3烷基和C1-3烷氧基；Het是选自以下的杂环原子团：吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；哌嗪基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；吡啶基；哒嗪基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；azepyl；di-azepyl；吗啉基；硫吗啉基；呋喃基；噻吩基；噁唑基；异噁唑基；噻唑基；噻二唑基；异噻唑基；单二氧杂环戊烯基(dioxolyl)；二噻烷基(dithianyl)；四氢呋喃基；四氢吡喃基；和噁二唑基；各Het任选被1、2或3个各自相互独立地选自以下的取代基取代：卤素、氰基、羟基、氨基、氧代、羧基、硝基、硫代、甲酰基、C1-3烷基和C1-3烷氧基；和卤素是氟、氯、溴或碘。