[发明专利]用于递送寡核苷酸的基于位阻酯的生物可降解连接体

摘要

本发明提供用于在体内递送寡核苷酸的基于位阻酯的生物可降解的连接体，以及其制备和使用方法。

主权项

1.化合物，其包含式(I)的结构其中A为封端基团或R₁为基本上非抗原性的水溶性聚合物；L₁和L’₁为独立选择的具有孤对电子的间隔基，该孤对电子位于距C(＝Y₁)或C(＝Y’₁)的4至10个原子处；L₂和L’₂为独立选择的双官能连接基；Y₁和Y’₁独立地为O、S或NR₅；X和X’独立地为O或S；R₂、R’₂、R₃、R’₃和R₅独立地选自氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-19支链烷基、C_3-8环烷基、C_1-6取代的烷基、C_2-6取代的烯基、C_2-6取代的炔基、C_3-8取代的环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、C_1-6杂烷基、取代的C_1-6杂烷基、C_1-6烷氧基、芳基氧基、C_1-6杂烷氧基、杂芳基氧基、C_2-6烷酰基、芳基羰基、C_2-6烷氧基羰基、芳基氧基羰基、C_2-6烷酰基氧基、芳基羰基氧基、C_2-6取代的烷酰基、取代的芳基羰基、C_2-6取代的烷酰基氧基、取代的芳基氧基羰基、C_2-6取代的烷酰基氧基和取代的芳基羰基氧基，或R₂和R₃一起以及R’₂和R’₃一起独立地形成含至少三个碳的取代的或未取代的非芳香环烃；R₄和R’₄为独立选择的多核苷酸及其衍生物；(p)和(p’)独立地为0或正整数；和(q)和(q’)独立地为0或1，条件是当R₂为H，R₃为具有至少三个碳的取代的或未取代的烃，且进一步条件是L₁不同于C(R₂)(R₃)。