[发明专利]用于治疗诸如疼痛等钠通道介导的疾病的螺(呋喃并[3,2-c]吡啶-3,3’-吲哚)-2’(1’H)-酮衍生物及相关化合物

摘要

本发明涉及使用通式(I)的螺－吲哚酮化合物、其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、N－氧化物、溶剂化物或前药用于治疗和/或预防诸如疼痛的钠通道介导的疾病或疾病状态的方法，其中j、k、m、Q、X、、R¹、R^2a、R^2b、R^2c、R^2d及R³如本文定义。

主权项

1.通式(I)化合物、其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药物可接受的盐、N-氧化物、溶剂化物或前药：其中：j与k各独立为0、1、2或3；m为0、1、2或4；X为O或S；为稠合杂环基环或稠合杂芳基环；Q为-C(R^1a)₂-、-O-、-S(O)_p-(其中p为0、1或2)、-CF₂-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)N(R⁵)-、-N(R⁵)-或-N(R⁵)C(O)-；各R^1a为氢或-OR⁵；或两个R^1a与其所连接的碳一起形成氧代基团；R¹为氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、芳基、环烃基、环烃基烷基、杂芳基、杂环基、-R⁸-C(O)R⁵、-R⁸-C(O)OR⁵、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-S(O)_t-R⁵(其中t为1或2)、-R⁹-S(O)_p-R⁵(其中p为0、1或2)、-R⁸-OR⁵、-R⁸-CN、-R⁹-P(O)(OR⁵)₂或-R⁹-O-R⁹-OR⁵；或R¹为被-C(O)N(R⁶)R⁷取代的芳烷基，其中：R⁶为氢、烷基、芳基或芳烷基；及R⁷为氢、烷基、卤代烷基、-R⁹-CN、-R⁹-OR⁵、-R⁹-N(R⁴)R⁵、芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基或杂芳基烷基；或R⁶和R⁷与其所连接的氮一起形成杂环基或杂芳基；其中R⁶与R⁷的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、-R⁸-CN、-R⁸-OR⁵、杂环基及杂芳基；或R¹为芳烷基，所述芳烷基任选地被一个或多个选自-R⁸-OR⁵、-C(O)OR⁵、卤素、卤代烷基、烷基、硝基、氰基、芳基、芳烷基、杂环基及杂芳基的取代基取代；或R¹为-R⁹-N(R¹⁰)R¹¹、-R⁹-N(R¹²)C(O)R¹¹、-R⁹-C(O)N(R¹²)R¹¹或-R⁹-N(R¹⁰)C(O)N(R¹⁰)R¹¹，其中：各R¹⁰为氢、烷基、芳基、芳烷基或杂芳基；各R¹¹为氢、烷基、卤代烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁹-OC(O)R⁵、-R⁹-C(O)OR⁵、-R⁹-C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁹-C(O)R⁵、-R⁹-N(R⁴)R⁵、-R⁹-OR⁵或-R⁹-CN；R¹²为氢、烷基、芳基、芳烷基或-C(O)R⁵；且其中R¹⁰与R¹¹的各芳基、芳烷基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基可任选地被一个或多个选自烷基、环烃基、芳基、芳烷基、卤素、卤代烷基、硝基、-R⁸-CN、-R⁸-OR⁵、-R⁸-C(O)R⁵、杂环基及杂芳基的取代基取代；或R¹为杂环基烷基或杂芳基烷基，其中所述杂环基烷基或杂芳基烷基任选地被一个或多个选自烷基、卤素、卤代烷基、-R⁸-OR⁵、-R⁸-C(O)OR⁵、芳基及芳烷基的取代基取代；R^2a、R^2b、R^2c及R^2d各独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁸-CN、-R⁸-NO2、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-R⁸-N＝C(R⁴)R⁵、-R⁸-S(O)_pR⁴、-R⁸-OS(O)₂CF₃、-R⁸-C(O)R⁴、-R⁸-C(S)R⁴、-R⁸-C(O)OR⁴、-R⁸-C(S)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(O)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tR⁴、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tN(R⁴)R⁵、-R⁸-S(O)_tN(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(＝NR⁵)N(R⁴)R⁵及-R⁸-N(R⁵)C(＝N-CN)N(R⁴)R⁵，其中各p独立为0、1或2，各t独立为1或2；其中R^2a、R^2b、R^2c及R^2d的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基可任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁸-CN、-R⁸-N(O)₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-S(O)_pR⁴、-R⁸-C(O)R⁴、-R⁸-C(O)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(O)R⁴及-N(R⁵)S(O)_tR⁴，其中各p独立为0、1或2，各t独立为1或2；或R^2a和R^2b与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，R^2c与R^2d如上定义；或R^2b和R^2c与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，R^2a与R^2d均如上定义；或R^2c和R^2d与其所直接连接的碳环原子一起可形成选自环烃基、芳基、杂环基及杂芳基的稠合环，R^2a与R^2b均如上定义；各R³独立选自烷基、烯基、炔基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、氧代、-R⁸-CN、-R⁸-NO₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-R⁸-N＝C(R⁴)R⁵、-R⁸-S(O)_pR⁴、-R⁸-OS(O)₂CF₃、-R⁸-C(O)R⁴、-R⁸-C(S)R⁴、-R⁸-C(O)OR⁴、-R⁸-C(S)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(O)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)R⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(S)OR⁴、-R⁸-N(R⁵)C(O)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(S)N(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tR⁴、-R⁸-N(R⁵)S(O)_tN(R⁴)R⁵、-R⁸-S(O)_tN(R⁴)R⁵、-R⁸-N(R⁵)C(＝NR⁵)N(R⁴)R⁵及-R⁸-N(R⁵)C(N＝C(R⁴)R⁵)N(R⁴)R⁵，其中各p独立为0、1或2，各t独立为1或2；其中R³的各环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基可任选地被一个或多个选自如下的取代基取代：烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烯基、卤代烷氧基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、芳烯基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-R⁸-CN、-R⁸-N(O)₂、-R⁸-OR⁵、-R⁸-N(R⁴)R⁵、-S(O)_pR⁴、-R⁸-C(O)R⁴、-R⁸-C(O)OR⁴、-R⁸-C(O)N(R⁴)R⁵、-N(R⁵)C(O)R⁴及-N(R⁵)S(O)_tR⁴，其中各p独立为0、1或2，各t独立为1或2；各R⁴与R⁵独立选自氢、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤代烯基、烷氧基烷基、环烃基、环烃基烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基及杂芳基烷基；或当R⁴和R⁵均连接至相同的氮原子时，R⁴和R⁵与其所连接的氮原子一起可形成杂环基或杂芳基；且各R⁸为直接的键或直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链；及各R⁹为直链或支链的亚烷基链、直链或支链的亚烯基链或直链或支链的亚炔基链。